Vorläufige Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Nepadutant bei Säuglingen mit Ernährungsunverträglichkeit
Eine multizentrische, Open-Label-Studie mit ansteigender wiederholter Gabe über 7 Tage zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Nepadutant bei Säuglingen mit Ernährungsunverträglichkeit
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Fütterunverträglichkeit ist ein vorübergehendes neurologisches Entwicklungsphänomen, das 25 % bis 40 % der Säuglinge und Kleinkinder betrifft, mit einem Höhepunkt im Alter von 6 Wochen. Zu den Fütterproblemen gehören hauptsächlich Erbrechen, langsames Füttern, Nahrungsverweigerung und Koliken.
Aktuelle nicht-pharmakologische Interventionen (z. Botschaft, Einschränkung der mütterlichen Ernährung bei gestillten Säuglingen) und pharmakologische Behandlungen (Simethicon, Antimuskarinika und Antazida) sind weitgehend unbefriedigend.
Es wird postuliert, dass Nepadutant eine therapeutische Wirkung bei Säuglingskoliken hat, da es durch die Aktivierung von Neurokinin-2-Rezeptoren eine durch verschiedene Stimuli induzierte übertriebene Darmmotilität und -empfindlichkeit umkehrt, ohne den physiologischen Magen-Darm-Trakt zu beeinträchtigen.
Diese Phase-IIa-Studie ist darauf ausgelegt, bei jedem teilnehmenden Säugling zwei von drei oralen Dosen von Nepadutant zu testen, um dessen Blutspiegel, Sicherheit und Wirksamkeit zu messen, wobei jede Dosisstufe an 7 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht wird.
Die experimentelle klinische Phase umfasst folgende Zeiträume:
- Screening-Zeitraum (keine Studienmedikation), der ungefähr 7 Tage vor der Randomisierung dauert
- Behandlungsdauer: 14 Tage (7 Tage für jede Dosis) bei einmal täglicher Verabreichung
- Ein Sicherheits-Follow-up-Besuch etwa vier Wochen nach Beginn der Behandlung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
- Children's Center for Digestive Healthcare
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-
Kentucky
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit / University of Louisville
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-
New York
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Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12207
- SUNY Downstate Medical Center
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-
Ohio
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Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43606
- The University of Toledo College of Medicine\The Toledo Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Säuglinge mit einer klinischen Diagnose einer Ernährungsunverträglichkeit.
- Alter ≤ 6 Monate bei der Einschreibung.
- Normales Wachstum.
- Säuglinge, die ab 1 Woche vor der Randomisierung bis zum Ende der Studie auf die Verwendung von Erythromycin, Metoclopramid, Antihistaminika, Protonenpumpenhemmern (PPIs), Antazida, Antimuskarinika, Simethicon und Dimethicon verzichten können.
Ausschlusskriterien:
- Jedes klinisch relevante Ereignis (mit Ausnahme derjenigen, die für die untersuchte Erkrankung relevant sind), das innerhalb einer Woche vor der Randomisierung aufgetreten ist.
- Jede pharmakologische Behandlung, die innerhalb einer Woche vor der Randomisierung beginnt.
- Säuglinge, bei denen eine Ernährungsumstellung (z. Weaning) wurde innerhalb einer Woche vor der Randomisierung durchgeführt oder ist während des Studienzeitraums geplant.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Kohorte 3
Nepadutant niedrig dosiert (0,1 mg/kg) für 7 Tage, gefolgt von Nepadutant hoch dosiert (1 mg/kg) für weitere 7 Tage
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Nepadutant-Lösung zum Einnehmen
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 2
Nepadutant in mittlerer Dosis (0,5 mg/kg) für 7 Tage, gefolgt von Nepadutant in hoher Dosis (1 mg/kg) für weitere 7 Tage
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Nepadutant-Lösung zum Einnehmen
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte 1
Nepadutant in niedriger Dosis (0,1 mg/kg) für 7 Tage, gefolgt von Nepadutant in mittlerer Dosis (0,5 mg/kg) für weitere 7 Tage
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Nepadutant-Lösung zum Einnehmen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die absoluten Unterschiede des I-GERQ-R-Gesamtscores bei V3 (Ende der ersten Behandlungswoche) in Bezug auf den Ausgangswert (V2).
Zeitfenster: Ausgangswert (V2) und Ende der ersten Behandlungswoche (V3)
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Die bei V2 erzielten Ergebnisse dienen als Ausgangswerte für die Bewertung der Auswirkungen bei V3 (d. h. Ende der ersten Behandlungswoche). Infant Gastroösophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R ), mit einem Minimum-Maximum-Score von 0-42 (Minimum für die Diagnose >15). Die höheren Werte spiegeln ein schlechteres Ergebnis wider. Der Fragebogen umfasste 12 Items als Fragen zur Quantifizierung von Aspekten von Regurgitation (3 Fragen), Weinen (3 Fragen), Nahrungsverweigerung (2 Fragen), Apnoe/Zyanose (2 Fragen), Schluckauf und Wölbung. Fragen mit 4 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 3; Fragen mit 5 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 4. Die Punktzahlen für jedes Element werden summiert, sodass die Gesamtpunktzahl angezeigt wird. |
Ausgangswert (V2) und Ende der ersten Behandlungswoche (V3)
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Die absoluten Unterschiede des I-GERQ-R-Gesamtscores bei V4 (Ende der 2. Behandlungswoche) im Vergleich zu V3 (Ende der 1. Behandlungswoche).
Zeitfenster: V3 (Ende 1. Behandlungswoche) und V4 (Ende 2. Behandlungswoche)
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Die bei V3 erhaltenen Ergebnisse werden als Basislinie für die zweite Behandlungswoche (V4) verwendet. Infant Gastroösophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R ), mit einem Minimum-Maximum-Score von 0-42 (Minimum für die Diagnose >15). Die höheren Werte spiegeln ein schlechteres Ergebnis wider. Der Fragebogen umfasste 12 Items als Fragen zur Quantifizierung von Aspekten von Regurgitation (3 Fragen), Weinen (3 Fragen), Nahrungsverweigerung (2 Fragen), Apnoe/Zyanose (2 Fragen), Schluckauf und Wölbung. Fragen mit 4 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 3; Fragen mit 5 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 4. Die Punktzahlen für jedes Element werden summiert, sodass die Gesamtpunktzahl angezeigt wird. |
V3 (Ende 1. Behandlungswoche) und V4 (Ende 2. Behandlungswoche)
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Die absoluten Unterschiede des I-GERQ-R-Gesamtscores bei V5 (Follow-up) im Vergleich zu V2 (Baseline).
Zeitfenster: Baseline (V2) und Follow-up 2 Wochen nach der letzten verabreichten Dosis (V5)
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Die bei V2 erhaltenen Ergebnisse dienen als Ausgangswerte für die Nachuntersuchung 2 Wochen nach der letzten verabreichten Dosis (V5) Infant Gastroösophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R ), mit einem Minimum-Maximum-Score von 0-42 (Minimum für die Diagnose >15). Die höheren Werte spiegeln ein schlechteres Ergebnis wider. Der Fragebogen umfasste 12 Items als Fragen zur Quantifizierung von Aspekten von Regurgitation (3 Fragen), Weinen (3 Fragen), Nahrungsverweigerung (2 Fragen), Apnoe/Zyanose (2 Fragen), Schluckauf und Wölbung. Fragen mit 4 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 3; Fragen mit 5 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 4. Die Punktzahlen für jedes Element werden summiert, sodass die Gesamtpunktzahl angezeigt wird. |
Baseline (V2) und Follow-up 2 Wochen nach der letzten verabreichten Dosis (V5)
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Änderungen des I-GERQ-R-Scores gegenüber dem Ausgangswert (Besuch 2) nach erster Dosisstufe (0,1 mg/kg und 0,5 mg/kg).
Zeitfenster: Baseline (V2) und Ende der 1. Behandlungswoche (V3)
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Änderung des überarbeiteten I-GERQ-R-Scores im Fragebogen zum gastroösophagealen Reflux bei Säuglingen. Bewertung der Änderungen des I-GERQ-R-Scores gegenüber dem Ausgangswert (Besuch 2) nach der ersten Dosisstufe (0,1 mg/kg und 0,5 mg/kg). Infant Gastroösophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R ), mit einem Minimum-Maximum-Score von 0-42 (Minimum für die Diagnose >15). Die höheren Werte spiegeln ein schlechteres Ergebnis wider. Der Fragebogen umfasste 12 Items als Fragen zur Quantifizierung von Aspekten von Regurgitation (3 Fragen), Weinen (3 Fragen), Nahrungsverweigerung (2 Fragen), Apnoe/Zyanose (2 Fragen), Schluckauf und Wölbung. Fragen mit 4 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 3; Fragen mit 5 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 4. Die Punktzahlen für jedes Element werden summiert, sodass die Gesamtpunktzahl angezeigt wird. |
Baseline (V2) und Ende der 1. Behandlungswoche (V3)
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I-GERQ-R Score-Änderungen gegenüber Besuch 3 nach zweiter Dosisstufe (0,5 mg/kg und 1 mg/kg).
Zeitfenster: Ende der ersten Behandlungswoche (V3) und Ende der zweiten Behandlungswoche (V4)
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Änderung des überarbeiteten I-GERQ-R-Scores im Fragebogen zum gastroösophagealen Reflux bei Säuglingen. Bewertung der Änderungen des I-GERQ-R-Scores im Vergleich zu Besuch 3 anhand der zweiten Dosisstufe (0,5 mg/kg und 1 mg/kg). Infant Gastroösophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R ), mit einem Minimum-Maximum-Score von 0-42 (Minimum für die Diagnose >15). Die höheren Werte spiegeln ein schlechteres Ergebnis wider. Der Fragebogen umfasste 12 Items als Fragen zur Quantifizierung von Aspekten von Regurgitation (3 Fragen), Weinen (3 Fragen), Nahrungsverweigerung (2 Fragen), Apnoe/Zyanose (2 Fragen), Schluckauf und Wölbung. Fragen mit 4 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 3; Fragen mit 5 möglichen Optionen haben eine Punktzahl von 0 bis 4. Die Punktzahlen für jedes Element werden summiert, sodass die Gesamtpunktzahl angezeigt wird. |
Ende der ersten Behandlungswoche (V3) und Ende der zweiten Behandlungswoche (V4)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz und Schweregrad von UEs_ Anzahl der unerwünschten Ereignisse nach Behandlungsdosisstufe
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen
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Die Analyse erfolgt nach Behandlung – Jeder Säugling wurde mit zwei von drei aufsteigenden Dosen (0,1, 0,5 oder 1,0 mg/kg) behandelt und daher in mehr als einer Dosisstufe gezählt.
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bis zu 4 Wochen
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Eine populationspharmakokinetische Analyse zur Charakterisierung des Plasmakonzentrations-Zeit-Verlaufs für Nepadutant bei Säuglingen mit Koliken aus NIC-04
Zeitfenster: 0,5, 1, 2, 3 Stunden nach Einzeldosis und 24 Stunden nach wiederholter Dosis
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Die populationspharmakokinetischen Analysen werden vorgestellt.
PopPK-Clearance geschätzt mit einem Ein-Kompartiment-Modell mit Absorption und Elimination erster Ordnung.
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0,5, 1, 2, 3 Stunden nach Einzeldosis und 24 Stunden nach wiederholter Dosis
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Eine populationspharmakokinetische Analyse zur Charakterisierung des Plasmakonzentrations-Zeit-Verlaufs für Nepadutant bei Säuglingen mit Koliken aus NIC-04
Zeitfenster: 0,5, 1, 2, 3 Stunden nach Einzeldosis und 24 Stunden nach wiederholter Dosis
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PopPK-Volumen geschätzt mit einem Ein-Kompartiment-Modell mit Absorption und Elimination erster Ordnung.
HINWEIS: Für dieses Maß wurde keine interindividuelle Variabilität geschätzt, daher entspricht der Wert für jede Kohorte dem typischen Wert.
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0,5, 1, 2, 3 Stunden nach Einzeldosis und 24 Stunden nach wiederholter Dosis
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Eine populationspharmakokinetische Analyse zur Charakterisierung des Plasmakonzentrations-Zeit-Verlaufs für Nepadutant bei Säuglingen mit Koliken aus NIC-04
Zeitfenster: 0,5, 1, 2, 3 Stunden nach Einzeldosis und 24 Stunden nach wiederholter Dosis
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Die populationspharmakokinetischen Analysen werden vorgestellt.
PopPK Ka geschätzt mit einem Ein-Kompartiment-Modell mit Absorption und Elimination erster Ordnung.
HINWEIS: Für dieses Maß wurde keine interindividuelle Variabilität geschätzt, daher entspricht der Wert für jede Kohorte dem typischen Wert.
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0,5, 1, 2, 3 Stunden nach Einzeldosis und 24 Stunden nach wiederholter Dosis
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Eine populationspharmakokinetische Analyse zur Charakterisierung des Plasmakonzentrations-Zeit-Verlaufs für Nepadutant bei Säuglingen mit Koliken aus NIC-04
Zeitfenster: 0,5, 1, 2, 3 Stunden nach Einzeldosis und 24 Stunden nach wiederholter Dosis
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Die populationspharmakokinetischen Analysen werden vorgestellt.
Der PopPK-Parameteranteil der absorbierten Dosis (F1) wird mit einem Ein-Kompartiment-Modell mit Absorption und Elimination erster Ordnung geschätzt. Die Ergebnisse werden als Anteil der absorbierten Dosis mit 95 % KI des geschätzten Parameterwerts dargestellt
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0,5, 1, 2, 3 Stunden nach Einzeldosis und 24 Stunden nach wiederholter Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NIC-04
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