Estudio preliminar de eficacia, seguridad y farmacocinética de nepadutant en lactantes con intolerancia alimentaria
Un estudio multicéntrico, abierto, de dosis repetidas ascendentes de 7 días para investigar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de nepadutant en lactantes con intolerancia alimentaria
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La intolerancia alimentaria es un fenómeno transitorio del desarrollo neurológico que afecta del 25% al 40% de los bebés y niños pequeños, con un pico a las 6 semanas de edad. Los problemas de alimentación incluyen principalmente vómitos, alimentación lenta, negativa a comer y cólicos.
Intervenciones no farmacológicas actuales (p. mensaje, la restricción en la dieta materna en lactantes) y los tratamientos farmacológicos (simeticona, fármacos antimuscarínicos y antiácidos) son en gran parte insatisfactorios.
Se postula que nepadutant tiene un efecto terapéutico en el cólico infantil ya que revierte la motilidad y sensibilidad intestinal exagerada inducida por diferentes estímulos a través de la activación de los receptores de neuroquinina-2, sin interferir en el tránsito fisiológico gastrointestinal.
Este estudio de fase IIa está diseñado para probar en cada bebé participante dos de tres dosis orales de nepadutant para medir sus niveles en sangre, seguridad y eficacia con cada nivel de dosis que se administrará durante 7 días consecutivos.
La fase clínica experimental comprende los siguientes períodos:
- Período de selección (sin medicación del estudio), que dura aproximadamente 7 días antes de la aleatorización
- Período de tratamiento, con una duración de catorce días (7 días para cada dosis) con administración una vez al día
- Una visita de seguimiento de seguridad, aproximadamente cuatro semanas después del inicio del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Children's Center for Digestive Healthcare
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit / University of Louisville
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12207
- SUNY Downstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- The University of Toledo College of Medicine\The Toledo Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lactantes con diagnóstico clínico de intolerancia alimentaria.
- Edad ≤ 6 meses en el momento de la inscripción.
- Crecimiento normal.
- Lactantes que pueden abstenerse del uso de eritromicina, metoclopramida, fármacos antihistamínicos, inhibidores de la bomba de protones (IBP), antiácidos, fármacos antimuscarínicos, simeticona y dimeticona desde 1 semana antes de la aleatorización hasta el final del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier evento clínicamente relevante (excluyendo aquellos relevantes para la condición en estudio) que haya ocurrido dentro de una semana antes de la aleatorización.
- Cualquier tratamiento farmacológico que comience dentro de la semana anterior a la aleatorización.
- Lactantes para quienes un cambio en la dieta (es decir, destete) se ha realizado dentro de una semana antes de la aleatorización o está planificado durante el período de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 3
Dosis baja de nepadutant (0,1 mg/kg) durante 7 días seguida de dosis alta de nepadutant (1 mg/kg) durante 7 días adicionales
|
Nepadutant solución oral
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 2
Dosis media de nepadutant (0,5 mg/kg) durante 7 días seguida de dosis alta de nepadutant (1 mg/kg) durante 7 días adicionales
|
Nepadutant solución oral
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cohorte 1
Dosis baja de nepadutant (0,1 mg/kg) durante 7 días seguida de dosis media de nepadutant (0,5 mg/kg) durante 7 días adicionales
|
Nepadutant solución oral
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Las diferencias absolutas de la puntuación total de I-GERQ-R en V3 (final de la primera semana de tratamiento) con respecto a la línea de base (V2).
Periodo de tiempo: Línea de base (V2) y final de la primera semana de tratamiento (V3)
|
Los resultados obtenidos en V2 sirven como valores de referencia para la evaluación de los efectos en V3 (es decir, final de la primera semana de tratamiento). Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), con una puntuación mínima-máxima de 0-42 (mínima para diagnóstico >15). Los valores más altos reflejan un peor resultado. El cuestionario constaba de 12 ítems como preguntas que cuantificaban aspectos de regurgitación (3 preguntas), llanto (3 preguntas), rechazo de alimentación (2 preguntas), apnea/cianosis (2 preguntas), hipo y arcadas. Las preguntas con 4 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 3; Las preguntas con 5 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 4. Las puntuaciones de cada elemento se suman, por lo que se presenta la puntuación total. |
Línea de base (V2) y final de la primera semana de tratamiento (V3)
|
|
Las diferencias absolutas de la puntuación total de I-GERQ-R en V4 (final de la 2ª semana de tratamiento) respecto a V3 (final de la 1ª semana de tratamiento).
Periodo de tiempo: V3 (final de la 1ª semana de tratamiento) y V4 (final de la 2ª semana de tratamiento)
|
Los resultados obtenidos en V3 se utilizan como referencia para el período de tratamiento de la segunda semana (V4). Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), con una puntuación mínima-máxima de 0-42 (mínima para diagnóstico >15). Los valores más altos reflejan un peor resultado. El cuestionario constaba de 12 ítems como preguntas que cuantificaban aspectos de regurgitación (3 preguntas), llanto (3 preguntas), rechazo de alimentación (2 preguntas), apnea/cianosis (2 preguntas), hipo y arcadas. Las preguntas con 4 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 3; Las preguntas con 5 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 4. Las puntuaciones de cada elemento se suman, por lo que se presenta la puntuación total. |
V3 (final de la 1ª semana de tratamiento) y V4 (final de la 2ª semana de tratamiento)
|
|
Las diferencias absolutas de la puntuación total de I-GERQ-R en V5 (seguimiento) respecto a V2 (línea de base).
Periodo de tiempo: Línea de base (V2) y seguimiento 2 semanas después de la última dosis administrada (V5)
|
Los resultados obtenidos en V2 sirven como valores basales para la evaluación de seguimiento 2 semanas después de la última dosis administrada (V5) Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), con una puntuación mínima-máxima de 0-42 (mínima para diagnóstico >15). Los valores más altos reflejan un peor resultado. El cuestionario constaba de 12 ítems como preguntas que cuantificaban aspectos de regurgitación (3 preguntas), llanto (3 preguntas), rechazo de alimentación (2 preguntas), apnea/cianosis (2 preguntas), hipo y arcadas. Las preguntas con 4 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 3; Las preguntas con 5 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 4. Las puntuaciones de cada elemento se suman, por lo que se presenta la puntuación total. |
Línea de base (V2) y seguimiento 2 semanas después de la última dosis administrada (V5)
|
|
Cambios en la puntuación de I-GERQ-R frente al valor inicial (visita 2) por nivel de primera dosis (0,1 mg/kg y 0,5 mg/kg).
Periodo de tiempo: Línea de base (V2) y final de la 1ª semana de tratamiento (V3)
|
Cambio en la puntuación del Cuestionario de reflujo gastroesofágico infantil revisado (I-GERQ-R). Evaluación de los cambios en la puntuación del I-GERQ-R frente al valor inicial (visita 2) por el primer nivel de dosis (0,1 mg/kg y 0,5 mg/kg). Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), con una puntuación mínima-máxima de 0-42 (mínima para diagnóstico >15). Los valores más altos reflejan un peor resultado. El cuestionario constaba de 12 ítems como preguntas que cuantificaban aspectos de regurgitación (3 preguntas), llanto (3 preguntas), rechazo de alimentación (2 preguntas), apnea/cianosis (2 preguntas), hipo y arcadas. Las preguntas con 4 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 3; Las preguntas con 5 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 4. Las puntuaciones de cada elemento se suman, por lo que se presenta la puntuación total. |
Línea de base (V2) y final de la 1ª semana de tratamiento (V3)
|
|
Cambios en la puntuación de I-GERQ-R frente a la visita 3 por segundo nivel de dosis (0,5 mg/kg y 1 mg/kg).
Periodo de tiempo: final de la primera semana de tratamiento (V3) y final de la segunda semana de tratamiento (V4)
|
Cambio en la puntuación del Cuestionario de reflujo gastroesofágico infantil revisado (I-GERQ-R). Evaluación de los cambios en la puntuación del I-GERQ-R frente a la Visita 3 por segundo nivel de dosis (0,5 mg/kg y 1 mg/kg). Infant Gastroesophageal Reflux Questionnaire Revised (I-GERQ-R), con una puntuación mínima-máxima de 0-42 (mínima para diagnóstico >15). Los valores más altos reflejan un peor resultado. El cuestionario constaba de 12 ítems como preguntas que cuantificaban aspectos de regurgitación (3 preguntas), llanto (3 preguntas), rechazo de alimentación (2 preguntas), apnea/cianosis (2 preguntas), hipo y arcadas. Las preguntas con 4 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 3; Las preguntas con 5 opciones posibles tienen una puntuación que va de 0 a 4. Las puntuaciones de cada elemento se suman, por lo que se presenta la puntuación total. |
final de la primera semana de tratamiento (V3) y final de la segunda semana de tratamiento (V4)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia y gravedad de los EA_ Número de eventos adversos por nivel de dosis de tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 4 semanas
|
El análisis es por tratamiento: cada niño fue tratado con dos de tres dosis ascendentes (0,1, 0,5 o 1,0 mg/kg), por lo tanto, se contó en más de un nivel de dosis.
|
hasta 4 semanas
|
|
Un análisis farmacocinético poblacional para caracterizar el curso de concentración plasmática-tiempo para nepadutant en lactantes con cólicos de NIC-04
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis única y 24 horas después de la dosis repetida
|
Se presenta el análisis farmacocinético de la población.
Aclaramiento de PopPK estimado con un modelo de un compartimento con absorción y eliminación de primer orden.
|
0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis única y 24 horas después de la dosis repetida
|
|
Un análisis farmacocinético poblacional para caracterizar el curso de concentración plasmática-tiempo para nepadutant en lactantes con cólicos de NIC-04
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis única y 24 horas después de la dosis repetida
|
PopPK Volumen estimado con un modelo de un compartimento con absorción y eliminación de primer orden.
NOTA: para esta medida no se estimó la variabilidad interindividual, por lo que el valor para cada cohorte corresponde al valor típico.
|
0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis única y 24 horas después de la dosis repetida
|
|
Un análisis farmacocinético poblacional para caracterizar el curso de concentración plasmática-tiempo para nepadutant en lactantes con cólicos de NIC-04
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis única y 24 horas después de la dosis repetida
|
Se presenta el análisis farmacocinético de la población.
PopPK Ka estimado con un modelo de un compartimento con absorción y eliminación de primer orden.
NOTA: para esta medida no se estimó la variabilidad interindividual, por lo que el valor para cada cohorte corresponde al valor típico.
|
0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis única y 24 horas después de la dosis repetida
|
|
Un análisis farmacocinético poblacional para caracterizar el curso de concentración plasmática-tiempo para nepadutant en lactantes con cólicos de NIC-04
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis única y 24 horas después de la dosis repetida
|
Se presenta el análisis farmacocinético de la población.
La fracción del parámetro PopPK de la dosis absorbida (F1) se estima con un modelo de un compartimento con absorción y eliminación de primer orden. Los resultados se presentan como fracción de la dosis absorbida con un IC del 95 % del valor estimado del parámetro.
|
0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis única y 24 horas después de la dosis repetida
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NIC-04
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Nepadutante
-
Menarini GroupRetirado
-
Menarini GroupTerminadoCólico infantilFederación Rusa, Alemania, Polonia, Suecia