Wstępne badanie skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki nepadutantu u niemowląt z nietolerancją pokarmową
Wieloośrodkowe, otwarte badanie z rosnącą 7-dniową dawką powtarzaną w celu zbadania skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki nepadutantu u niemowląt z nietolerancją pokarmową
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Nietolerancja karmienia jest przejściowym zjawiskiem neurorozwojowym, które dotyka od 25% do 40% niemowląt i małych dzieci, ze szczytem w wieku 6 tygodni. Problemy z karmieniem to głównie wymioty, powolne karmienie, odmowa jedzenia i kolki.
Obecne interwencje niefarmakologiczne (np. wiadomość, ograniczenie diety matki u niemowląt karmionych piersią) oraz leczenie farmakologiczne (symetykon, leki przeciwmuskarynowe i leki zobojętniające kwas żołądkowy) są w dużej mierze niezadowalające.
Postuluje się, że nepadutant ma działanie terapeutyczne w przypadku kolki niemowlęcej, ponieważ poprzez aktywację receptorów neurokininy-2 odwraca nadmierną ruchliwość i wrażliwość jelit wywołaną różnymi bodźcami, bez zakłócania fizjologicznego pasażu żołądkowo-jelitowego.
To badanie fazy IIa ma na celu przetestowanie u każdego uczestnika niemowlęcia dwóch z trzech doustnych dawek nepadutantu w celu zmierzenia jego poziomu we krwi, bezpieczeństwa i skuteczności przy każdym poziomie dawki, który ma być podawany przez 7 kolejnych dni.
Eksperymentalna faza kliniczna obejmuje następujące okresy:
- Okres przesiewowy (bez badanego leku), trwający około 7 dni przed randomizacją
- Okres leczenia trwający czternaście dni (7 dni na każdą dawkę) przy podawaniu raz dziennie
- Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa, około cztery tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Children's Center for Digestive Healthcare
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit / University of Louisville
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12207
- SUNY Downstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43606
- The University of Toledo College of Medicine\The Toledo Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niemowlęta z kliniczną diagnozą nietolerancji pokarmowej.
- Wiek ≤ 6 miesięcy w momencie rejestracji.
- Normalny wzrost.
- Niemowlęta, które mogą powstrzymać się od stosowania erytromycyny, metoklopramidu, leków przeciwhistaminowych, inhibitorów pompy protonowej (PPI), leków zobojętniających sok żołądkowy, leków antymuskarynowych, simetikonu i dimetikonu od 1 tygodnia przed randomizacją do końca badania.
Kryteria wyłączenia:
- Każde zdarzenie istotne klinicznie (z wyłączeniem zdarzeń związanych z badanym stanem), które wystąpiło w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją.
- Jakiekolwiek leczenie farmakologiczne rozpoczęte w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją.
- Niemowlęta, u których zmiana diety (tj. odsadzenia) zostało przeprowadzone w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją lub jest planowane w okresie badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3
Nepadutant w małej dawce (0,1 mg/kg) przez 7 dni, a następnie w dużej dawce (1 mg/kg) przez dodatkowe 7 dni
|
Nepadutant roztwór doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Nepadutant w średniej dawce (0,5 mg/kg) przez 7 dni, a następnie wysoka dawka Nepadutantu (1 mg/kg) przez dodatkowe 7 dni
|
Nepadutant roztwór doustny
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Niska dawka Nepadutantu (0,1 mg/kg) przez 7 dni, a następnie średnia dawka Nepadutantu (0,5 mg/kg) przez dodatkowe 7 dni
|
Nepadutant roztwór doustny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezwzględne różnice całkowitego wyniku I-GERQ-R w V3 (koniec pierwszego tygodnia leczenia) w stosunku do linii podstawowej (V2).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (V2) i koniec pierwszego tygodnia leczenia (V3)
|
Wyniki uzyskane w V2 służą jako wartości bazowe do oceny skutków w V3 (tj. koniec pierwszego tygodnia leczenia). Poprawiony kwestionariusz refluksu żołądkowo-przełykowego dla niemowląt (I-GERQ-R), z minimalnym-maksymalnym wynikiem 0-42 (minimum dla rozpoznania >15). Wyższe wartości odzwierciedlają gorszy wynik. Kwestionariusz składał się z 12 pozycji w postaci pytań kwantyfikujących aspekty regurgitacji (3 pytania), płaczu (3 pytania), odmowy karmienia (2 pytania), bezdechu/sinicy (2 pytania), czkawki i wyginania się w łuk. Pytania z 4 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 3; pytania z 5 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 4. Wyniki każdego elementu są sumowane, więc prezentowany jest całkowity wynik. |
Wartość wyjściowa (V2) i koniec pierwszego tygodnia leczenia (V3)
|
|
Bezwzględne różnice całkowitego wyniku I-GERQ-R w V4 (koniec 2. tygodnia leczenia) względem V3 (koniec 1. tygodnia leczenia).
Ramy czasowe: V3 (koniec 1. tygodnia leczenia) i V4 (koniec 2. tygodnia leczenia)
|
Wyniki uzyskane w V3 stosuje się jako linię podstawową dla drugiego tygodnia okresu leczenia (V4). Poprawiony kwestionariusz refluksu żołądkowo-przełykowego dla niemowląt (I-GERQ-R), z minimalnym-maksymalnym wynikiem 0-42 (minimum dla rozpoznania >15). Wyższe wartości odzwierciedlają gorszy wynik. Kwestionariusz składał się z 12 pozycji w postaci pytań kwantyfikujących aspekty regurgitacji (3 pytania), płaczu (3 pytania), odmowy karmienia (2 pytania), bezdechu/sinicy (2 pytania), czkawki i wyginania się w łuk. Pytania z 4 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 3; pytania z 5 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 4. Wyniki każdego elementu są sumowane, więc prezentowany jest całkowity wynik. |
V3 (koniec 1. tygodnia leczenia) i V4 (koniec 2. tygodnia leczenia)
|
|
Bezwzględne różnice całkowitego wyniku I-GERQ-R w V5 (kontynuacja) w stosunku do V2 (linia bazowa).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (V2) i obserwacja 2 tygodnie po ostatniej podanej dawce (V5)
|
Wyniki uzyskane w V2 służą jako wartości wyjściowe do oceny kontrolnej 2 tygodnie po ostatniej podanej dawce (V5) Zrewidowany kwestionariusz refluksu żołądkowo-przełykowego niemowląt (I-GERQ-R ), z minimalną-maksymalną punktacją 0-42 (minimalna do rozpoznania >15). Wyższe wartości odzwierciedlają gorszy wynik. Kwestionariusz składał się z 12 pozycji w postaci pytań kwantyfikujących aspekty regurgitacji (3 pytania), płaczu (3 pytania), odmowy karmienia (2 pytania), bezdechu/sinicy (2 pytania), czkawki i wyginania się w łuk. Pytania z 4 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 3; pytania z 5 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 4. Wyniki każdego elementu są sumowane, więc prezentowany jest całkowity wynik. |
Wartość wyjściowa (V2) i obserwacja 2 tygodnie po ostatniej podanej dawce (V5)
|
|
Zmiany wyniku I-GERQ-R w porównaniu z wartością wyjściową (wizyta 2) według poziomu pierwszej dawki (0,1 mg/kg i 0,5 mg/kg).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (V2) i koniec 1. tygodnia leczenia (V3)
|
Zmiana wyniku skorygowanego kwestionariusza refluksu żołądkowo-przełykowego u niemowląt (I-GERQ-R). Ocena zmian wyniku I-GERQ-R w porównaniu z wartością wyjściową (Wizyta 2) przy pierwszym poziomie dawki (0,1 mg/kg i 0,5 mg/kg). Poprawiony kwestionariusz refluksu żołądkowo-przełykowego dla niemowląt (I-GERQ-R), z minimalnym-maksymalnym wynikiem 0-42 (minimum dla rozpoznania >15). Wyższe wartości odzwierciedlają gorszy wynik. Kwestionariusz składał się z 12 pozycji w postaci pytań kwantyfikujących aspekty regurgitacji (3 pytania), płaczu (3 pytania), odmowy karmienia (2 pytania), bezdechu/sinicy (2 pytania), czkawki i wyginania się w łuk. Pytania z 4 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 3; pytania z 5 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 4. Wyniki każdego elementu są sumowane, więc prezentowany jest całkowity wynik. |
Wartość wyjściowa (V2) i koniec 1. tygodnia leczenia (V3)
|
|
Zmiany wyniku I-GERQ-R w porównaniu z wizytą 3 według drugiego poziomu dawki (0,5 mg/kg i 1 mg/kg).
Ramy czasowe: koniec pierwszego tygodnia leczenia (V3) i koniec drugiego tygodnia leczenia (V4)
|
Zmiana wyniku skorygowanego kwestionariusza refluksu żołądkowo-przełykowego u niemowląt (I-GERQ-R). Ocena zmian wyniku I-GERQ-R w porównaniu z wizytą 3 przy drugim poziomie dawki (0,5 mg/kg i 1 mg/kg). Poprawiony kwestionariusz refluksu żołądkowo-przełykowego dla niemowląt (I-GERQ-R), z minimalnym-maksymalnym wynikiem 0-42 (minimum dla rozpoznania >15). Wyższe wartości odzwierciedlają gorszy wynik. Kwestionariusz składał się z 12 pozycji w postaci pytań kwantyfikujących aspekty regurgitacji (3 pytania), płaczu (3 pytania), odmowy karmienia (2 pytania), bezdechu/sinicy (2 pytania), czkawki i wyginania się w łuk. Pytania z 4 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 3; pytania z 5 możliwymi opcjami mają punktację od 0 do 4. Wyniki każdego elementu są sumowane, więc prezentowany jest całkowity wynik. |
koniec pierwszego tygodnia leczenia (V3) i koniec drugiego tygodnia leczenia (V4)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych_ Liczba zdarzeń niepożądanych w zależności od poziomu dawki leczniczej
Ramy czasowe: do 4 tygodni
|
Analiza dotyczy leczenia - każde niemowlę było leczone dwiema z trzech rosnących dawek (0,1, 0,5 lub 1,0 mg/kg), a zatem liczono na więcej niż jednym poziomie dawki.
|
do 4 tygodni
|
|
Analiza farmakokinetyki populacyjnej w celu scharakteryzowania przebiegu stężenia w osoczu w czasie dla nepadutantu u niemowlęcia z kolką z NIC-04
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3 godziny po dawce pojedynczej i 24 godziny po dawce wielokrotnej
|
Przedstawiono populacyjne analizy farmakokinetyczne.
Klirens PopPK oszacowano za pomocą modelu jednokompartmentowego z wchłanianiem i eliminacją pierwszego rzędu.
|
0,5, 1, 2, 3 godziny po dawce pojedynczej i 24 godziny po dawce wielokrotnej
|
|
Analiza farmakokinetyki populacyjnej w celu scharakteryzowania przebiegu stężenia w osoczu w czasie dla nepadutantu u niemowlęcia z kolką z NIC-04
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3 godziny po dawce pojedynczej i 24 godziny po dawce wielokrotnej
|
PopPK Objętość oszacowano za pomocą modelu jednokompartmentowego z absorpcją i eliminacją pierwszego rzędu.
UWAGA: dla tego miernika nie oszacowano zmienności międzyosobniczej, dlatego wartość dla każdej kohorty odpowiada wartości typowej.
|
0,5, 1, 2, 3 godziny po dawce pojedynczej i 24 godziny po dawce wielokrotnej
|
|
Analiza farmakokinetyki populacyjnej w celu scharakteryzowania przebiegu stężenia w osoczu w czasie dla nepadutantu u niemowlęcia z kolką z NIC-04
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3 godziny po dawce pojedynczej i 24 godziny po dawce wielokrotnej
|
Przedstawiono populacyjne analizy farmakokinetyczne.
PopPK Ka oszacowano za pomocą modelu jednokompartmentowego z absorpcją i eliminacją pierwszego rzędu.
UWAGA: dla tego miernika nie oszacowano zmienności międzyosobniczej, dlatego wartość dla każdej kohorty odpowiada wartości typowej.
|
0,5, 1, 2, 3 godziny po dawce pojedynczej i 24 godziny po dawce wielokrotnej
|
|
Analiza farmakokinetyki populacyjnej w celu scharakteryzowania przebiegu stężenia w osoczu w czasie dla nepadutantu u niemowlęcia z kolką z NIC-04
Ramy czasowe: 0,5, 1, 2, 3 godziny po dawce pojedynczej i 24 godziny po dawce wielokrotnej
|
Przedstawiono populacyjne analizy farmakokinetyczne.
Frakcję parametru PopPK dawki pochłoniętej (F1) szacuje się za pomocą modelu jednokompartmentowego z absorpcją i eliminacją pierwszego rzędu. Wyniki przedstawiono jako frakcję dawki pochłoniętej z 95% przedziałem ufności wartości oszacowania parametru
|
0,5, 1, 2, 3 godziny po dawce pojedynczej i 24 godziny po dawce wielokrotnej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NIC-04
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .