Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorlopig onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van nepadutant bij zuigelingen met voedingsintolerantie

12 april 2023 bijgewerkt door: Menarini Group

Een multicenter, open-label, oplopend onderzoek met herhaalde doses van 7 dagen om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van nepadutant bij zuigelingen met voedingsintolerantie te onderzoeken

De huidige pilootstudie is bedoeld om voorlopige gegevens te verkrijgen over het effect van drie oplopende orale dosisniveaus van nepadutant op de verlichting van symptomen die verband houden met voedingsintolerantie. Bovendien zal de beoordeling van de blootstelling aan geneesmiddelen (PK-beoordeling) aanvullende informatie opleveren over de dosis-effectrelatie, waardoor de dosisselectie en het doseringsschema in toekomstige studies worden ondersteund.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voedingsintolerantie is een voorbijgaand neuro-ontwikkelingsfenomeen dat 25% tot 40% van de baby's en peuters treft, met een piek op de leeftijd van 6 weken. Voedingsproblemen zijn voornamelijk braken, langzaam eten, weigering om te eten en koliek.

Huidige niet-medicamenteuze interventies (bijv. boodschap, beperking van het dieet van de moeder bij zuigelingen die borstvoeding krijgen) en farmacologische behandelingen (simethicon, antimuscarinica en antacida) zijn grotendeels onbevredigend.

Van Nepadutant wordt aangenomen dat het een therapeutisch effect heeft bij koliek bij kinderen, aangezien het overdreven darmmotiliteit en gevoeligheid veroorzaakt door verschillende stimuli door de activering van neurokinine-2-receptoren omkeert, zonder de fysiologische gastro-intestinale transit te verstoren.

Deze fase IIa-studie is opgezet om bij elke deelnemende baby twee van de drie orale doses nepadutant te testen om de bloedspiegels, veiligheid en werkzaamheid te meten met elk dosisniveau dat gedurende 7 opeenvolgende dagen moet worden gegeven.

De experimentele klinische fase omvat de volgende perioden:

  • Screeningperiode (geen studiemedicatie), van ongeveer 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Behandelingsperiode van veertien dagen (7 dagen voor elke dosis) bij eenmaal daagse toediening
  • Een vervolgbezoek voor de veiligheid, ongeveer vier weken na het begin van de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Children's Center for Digestive Healthcare
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit / University of Louisville
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12207
        • SUNY Downstate Medical Center
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43606
        • The University of Toledo College of Medicine\The Toledo Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 6 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zuigelingen met een klinische diagnose van voedingsintolerantie.
  • Leeftijd ≤ 6 maanden bij inschrijving.
  • Normale groei.
  • Zuigelingen die kunnen afzien van het gebruik van erytromycine, metoclopramide, antihistaminica, protonpompremmers (PPI's), maagzuurremmers, antimuscarinegeneesmiddelen, simethicon en dimethicon vanaf 1 week voorafgaand aan randomisatie tot het einde van de studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke klinisch relevante gebeurtenis (met uitzondering van die relevant voor de onderzochte aandoening) die binnen een week voorafgaand aan randomisatie heeft plaatsgevonden.
  • Elke farmacologische behandeling die begint binnen een week voorafgaand aan randomisatie.
  • Zuigelingen voor wie een verandering in het dieet (d.w.z. spenen) is uitgevoerd binnen een week voorafgaand aan randomisatie of is gepland tijdens de onderzoeksperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 3
Nepadutant lage dosis (0,1 mg/kg) gedurende 7 dagen gevolgd door Nepadutant hoge dosis (1 mg/kg) gedurende nog eens 7 dagen
Geneesmiddel: Nepadutant
Nepadutant drank
Andere namen:
  • HEREN 11420
Experimenteel: Cohort 2
Nepadutant gemiddelde dosis (0,5 mg/kg) gedurende 7 dagen gevolgd door Nepadutant hoge dosis (1 mg/kg) gedurende nog eens 7 dagen
Geneesmiddel: Nepadutant
Nepadutant drank
Andere namen:
  • HEREN 11420
Experimenteel: Cohort 1
Nepadutant lage dosis (0,1 mg/kg) gedurende 7 dagen gevolgd door Nepadutant middelmatige dosis (0,5 mg/kg) gedurende nog eens 7 dagen
Geneesmiddel: Nepadutant
Nepadutant drank
Andere namen:
  • HEREN 11420

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De absolute verschillen van de I-GERQ-R-totaalscore bij V3 (einde van de eerste behandelingsweek) ten opzichte van de basislijn (V2).
Tijdsspanne: Baseline (V2) en einde van de eerste week van de behandeling (V3)

Resultaten verkregen bij V2 dienen als basiswaarden voor de beoordeling van effecten bij V3 (d.w.z. einde van de eerste week van de behandeling).

Gastro-oesofageale refluxvragenlijst voor zuigelingen herzien (I-GERQ-R), met een minimum-maximumscore van 0-42 (minimum voor diagnose >15). De hogere waarden weerspiegelen een slechtere uitkomst. De vragenlijst bestond uit 12 vragen die aspecten van regurgitatie kwantificeerden (3 vragen), huilen (3 vragen), voedingsweigering (2 vragen), apneu/cyanose (2 vragen), hikken en kromtrekken. Vragen met 4 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 3; vragen met 5 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 4.

De scores van elk item worden opgeteld, zodat de totale score wordt weergegeven.
Baseline (V2) en einde van de eerste week van de behandeling (V3)
De absolute verschillen van de I-GERQ-R-totaalscore op V4 (einde van de 2e behandelweek) met betrekking tot V3 (einde van de 1e behandelweek).
Tijdsspanne: V3 (einde 1e behandelweek) en V4 (einde 2e behandelweek)

De resultaten verkregen bij V3 worden gebruikt als uitgangswaarde voor de behandelingsperiode van de tweede week (V4).

Gastro-oesofageale refluxvragenlijst voor zuigelingen herzien (I-GERQ-R), met een minimum-maximumscore van 0-42 (minimum voor diagnose >15). De hogere waarden weerspiegelen een slechtere uitkomst. De vragenlijst bestond uit 12 vragen die aspecten van regurgitatie kwantificeerden (3 vragen), huilen (3 vragen), voedingsweigering (2 vragen), apneu/cyanose (2 vragen), hikken en kromtrekken. Vragen met 4 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 3; vragen met 5 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 4.

De scores van elk item worden opgeteld, zodat de totale score wordt weergegeven.
V3 (einde 1e behandelweek) en V4 (einde 2e behandelweek)
De absolute verschillen van de I-GERQ-R-totaalscore bij V5 (follow-up) ten opzichte van V2 (baseline).
Tijdsspanne: Baseline (V2) en follow-up 2 weken na de laatste toegediende dosis (V5)

Resultaten verkregen bij V2 dienen als basiswaarden voor follow-upbeoordeling 2 weken na de laatste toegediende dosis (V5) Infant Gastro-oesofageale Reflux Questionnaire herzien (I-GERQ-R), met een minimum-maximumscore van 0-42 (minimum voor diagnose >15). De hogere waarden weerspiegelen een slechtere uitkomst. De vragenlijst bestond uit 12 vragen die aspecten van regurgitatie kwantificeerden (3 vragen), huilen (3 vragen), voedingsweigering (2 vragen), apneu/cyanose (2 vragen), hikken en kromtrekken. Vragen met 4 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 3; vragen met 5 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 4.

De scores van elk item worden opgeteld, zodat de totale score wordt weergegeven.
Baseline (V2) en follow-up 2 weken na de laatste toegediende dosis (V5)
I-GERQ-R-scoreveranderingen versus basislijn (bezoek 2) per eerste dosisniveau (0,1 mg/kg en 0,5 mg/kg).
Tijdsspanne: Baseline (V2) en einde van de 1e behandelweek (V3)

Verandering in gastro-oesofageale refluxvragenlijst bij zuigelingen herziene (I-GERQ-R) score. Beoordeling van de I-GERQ-R-scoreveranderingen ten opzichte van baseline (Bezoek 2) per eerste dosisniveau (0,1 mg/kg en 0,5 mg/kg). Gastro-oesofageale refluxvragenlijst voor zuigelingen herzien (I-GERQ-R), met een minimum-maximumscore van 0-42 (minimum voor diagnose >15). De hogere waarden weerspiegelen een slechtere uitkomst. De vragenlijst bestond uit 12 vragen die aspecten van regurgitatie kwantificeerden (3 vragen), huilen (3 vragen), voedingsweigering (2 vragen), apneu/cyanose (2 vragen), hikken en kromtrekken. Vragen met 4 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 3; vragen met 5 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 4.

De scores van elk item worden opgeteld, zodat de totale score wordt weergegeven.
Baseline (V2) en einde van de 1e behandelweek (V3)
I-GERQ-R-scoreveranderingen versus bezoek 3 per tweede dosisniveau (0,5 mg/kg en 1 mg/kg).
Tijdsspanne: einde van de eerste week van de behandeling (V3) en het einde van de tweede week van de behandeling (V4)

Verandering in gastro-oesofageale refluxvragenlijst bij zuigelingen herziene (I-GERQ-R) score. Beoordeling van de I-GERQ-R-scoreveranderingen versus Visit 3 op tweede dosisniveau (0,5 mg/kg en 1 mg/kg).

Gastro-oesofageale refluxvragenlijst voor zuigelingen herzien (I-GERQ-R), met een minimum-maximumscore van 0-42 (minimum voor diagnose >15). De hogere waarden weerspiegelen een slechtere uitkomst. De vragenlijst bestond uit 12 vragen die aspecten van regurgitatie kwantificeerden (3 vragen), huilen (3 vragen), voedingsweigering (2 vragen), apneu/cyanose (2 vragen), hikken en kromtrekken. Vragen met 4 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 3; vragen met 5 mogelijke opties hebben een score variërend van 0 tot 4.

De scores van elk item worden opgeteld, zodat de totale score wordt weergegeven.
einde van de eerste week van de behandeling (V3) en het einde van de tweede week van de behandeling (V4)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen_ Aantal bijwerkingen per behandelingsdosisniveau
Tijdsspanne: tot 4 weken
De analyse is per behandeling - Elk kind werd behandeld met twee van de drie oplopende doses (0,1, 0,5 of 1,0 mg/kg), dus geteld in meer dan één dosisniveau.
tot 4 weken
Een populatie-farmacokinetische analyse om het plasmaconcentratie-tijdverloop voor Nepadutant bij zuigelingen met kolieken van NIC-04 te karakteriseren
Tijdsspanne: 0,5, 1, 2, 3 uur na enkelvoudige dosis en 24 uur na herhaalde dosis
De farmacokinetische populatieanalyses worden gepresenteerd. PopPK Opruiming geschat met een model met één compartiment met eerste orde absorptie en eliminatie.
0,5, 1, 2, 3 uur na enkelvoudige dosis en 24 uur na herhaalde dosis
Een populatie-farmacokinetische analyse om het plasmaconcentratie-tijdverloop voor Nepadutant bij zuigelingen met kolieken van NIC-04 te karakteriseren
Tijdsspanne: 0,5, 1, 2, 3 uur na enkelvoudige dosis en 24 uur na herhaalde dosis
PopPK Volume geschat met een model met één compartiment met eerste orde absorptie en eliminatie. OPMERKING: voor deze maat werd geen interindividuele variabiliteit geschat, daarom komt de waarde voor elk cohort overeen met de typische waarde.
0,5, 1, 2, 3 uur na enkelvoudige dosis en 24 uur na herhaalde dosis
Een populatie-farmacokinetische analyse om het plasmaconcentratie-tijdverloop voor Nepadutant bij zuigelingen met kolieken van NIC-04 te karakteriseren
Tijdsspanne: 0,5, 1, 2, 3 uur na enkelvoudige dosis en 24 uur na herhaalde dosis
De farmacokinetische populatieanalyses worden gepresenteerd. PopPK Ka geschat met een model met één compartiment met eerste orde absorptie en eliminatie. OPMERKING: voor deze maat werd geen interindividuele variabiliteit geschat, daarom komt de waarde voor elk cohort overeen met de typische waarde.
0,5, 1, 2, 3 uur na enkelvoudige dosis en 24 uur na herhaalde dosis
Een populatie-farmacokinetische analyse om het plasmaconcentratie-tijdverloop voor Nepadutant bij zuigelingen met kolieken van NIC-04 te karakteriseren
Tijdsspanne: 0,5, 1, 2, 3 uur na enkelvoudige dosis en 24 uur na herhaalde dosis
De farmacokinetische populatieanalyses worden gepresenteerd. De PopPK-parameterfractie van de geabsorbeerde dosis (F1) wordt geschat met een model met één compartiment met eerste orde absorptie en eliminatie. De resultaten worden gepresenteerd als fractie van de geabsorbeerde dosis met 95% BI van de geschatte waarde van de parameter
0,5, 1, 2, 3 uur na enkelvoudige dosis en 24 uur na herhaalde dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Menarini Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIC-04

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren