Předběžná studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky nepadutantu u kojenců s intolerancí krmení
Multicentrická, otevřená, vzestupná 7denní studie s opakovanými dávkami ke zkoumání účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky nepadutantu u kojenců s intolerancí krmení
Přehled studie
Detailní popis
Krmná intolerance je přechodný neurovývojový jev postihující 25 % až 40 % kojenců a batolat s vrcholem ve věku 6 týdnů. Mezi problémy s krmením patří především zvracení, pomalé krmení, odmítání jídla a kolika.
Současné nefarmakologické intervence (např. zprávy, omezení mateřské stravy u kojených dětí) a farmakologická léčba (simetikon, antimuskarinika a antacida) jsou z velké části neuspokojivé.
Předpokládá se, že nepadutant má terapeutický účinek u kojenecké koliky, protože vrací přehnanou intestinální motilitu a citlivost vyvolanou různými podněty prostřednictvím aktivace receptorů neurokininu-2, aniž by narušoval fyziologický gastrointestinální tranzit.
Tato studie fáze IIa je navržena tak, aby u každého zúčastněného kojence otestovala dvě ze tří perorálních dávek nepadutantu, aby se změřily jeho hladiny v krvi, bezpečnost a účinnost s každou úrovní dávky, která má být podávána po dobu 7 po sobě jdoucích dnů.
Experimentální klinická fáze zahrnuje následující období:
- Období screeningu (žádná studijní medikace), trvající přibližně 7 dní před randomizací
- Léčebné období trvající čtrnáct dní (7 dní pro každou dávku) s podáváním jednou denně
- Bezpečnostní následná návštěva přibližně čtyři týdny po zahájení léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Children's Center for Digestive Healthcare
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit / University of Louisville
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12207
- SUNY Downstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
- The University of Toledo College of Medicine\The Toledo Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojenci s klinickou diagnózou intolerance krmení.
- Věk ≤ 6 měsíců při zápisu.
- Normální růst.
- Kojenci, kteří se mohou zdržet užívání erythromycinu, metoklopramidu, antihistaminika, inhibitorů protonové pumpy (PPI), antacidů, antimuskarinových léků, simethikonu a dimethikonu od 1 týdne před randomizací do konce studie.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli klinicky relevantní příhoda (kromě příhod relevantních pro studovaný stav), ke které došlo během jednoho týdne před randomizací.
- Jakákoli farmakologická léčba zahájená během jednoho týdne před randomizací.
- Kojenci, u kterých změna stravy (t.j. odstavení) bylo provedeno během jednoho týdne před randomizací nebo je plánováno během období studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 3
Nízká dávka Nepadutantu (0,1 mg/kg) po dobu 7 dnů následovaná vysokou dávkou Nepadutantu (1 mg/kg) po dobu dalších 7 dnů
|
Nepadutant perorální roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2
Nepadutant střední dávka (0,5 mg/kg) po dobu 7 dnů následovaná vysokou dávkou Nepadutantu (1 mg/kg) po dobu dalších 7 dnů
|
Nepadutant perorální roztok
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 1
Nízká dávka Nepadutantu (0,1 mg/kg) po dobu 7 dnů a následně střední dávka Nepadutantu (0,5 mg/kg) po dobu dalších 7 dnů
|
Nepadutant perorální roztok
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní rozdíly celkového skóre I-GERQ-R na V3 (konec prvního týdne léčby) Respekt k základní linii (V2).
Časové okno: Výchozí stav (V2) a konec prvního týdne léčby (V3)
|
Výsledky získané ve V2 slouží jako základní hodnoty pro hodnocení účinků ve V3 (tj. konec prvního týdne léčby). Revidovaný dotazník kojeneckého gastroezofageálního refluxu (I-GERQ-R ), s minimálním a maximálním skóre 0-42 (minimum pro diagnózu >15). Vyšší hodnoty odrážejí horší výsledek. Dotazník obsahoval 12 položek jako otázky kvantifikující aspekty regurgitace (3 otázky), pláče (3 otázky), odmítání krmení (2 otázky), apnoe/cyanózy (2 otázky), škytavky a vyklenutí. Otázky se 4 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 3; otázky s 5 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 4. Skóre každé položky se sečtou, takže je uvedeno celkové skóre. |
Výchozí stav (V2) a konec prvního týdne léčby (V3)
|
|
Absolutní rozdíly celkového skóre I-GERQ-R ve V4 (konec 2. týdne léčby) vzhledem k V3 (konec 1. týdne léčby).
Časové okno: V3 (konec 1. týdne léčby) a V4 (konec 2. týdne léčby)
|
Výsledky získané ve V3 se použijí jako výchozí hodnota pro období druhého týdne léčby (V4). Revidovaný dotazník kojeneckého gastroezofageálního refluxu (I-GERQ-R ), s minimálním a maximálním skóre 0-42 (minimum pro diagnózu >15). Vyšší hodnoty odrážejí horší výsledek. Dotazník obsahoval 12 položek jako otázky kvantifikující aspekty regurgitace (3 otázky), pláče (3 otázky), odmítání krmení (2 otázky), apnoe/cyanózy (2 otázky), škytavky a vyklenutí. Otázky se 4 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 3; otázky s 5 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 4. Skóre každé položky se sečtou, takže je uvedeno celkové skóre. |
V3 (konec 1. týdne léčby) a V4 (konec 2. týdne léčby)
|
|
Absolutní rozdíly celkového skóre I-GERQ-R ve V5 (následné) Respekt k V2 (základní).
Časové okno: Výchozí stav (V2) a sledování 2 týdny po poslední podané dávce (V5)
|
Výsledky získané ve V2 slouží jako výchozí hodnoty pro následné hodnocení 2 týdny po poslední podané dávce (V5) Revidovaný dotazník kojeneckého gastroezofageálního refluxu (I-GERQ-R ), s minimálním a maximálním skóre 0-42 (minimální pro diagnózu >15). Vyšší hodnoty odrážejí horší výsledek. Dotazník obsahoval 12 položek jako otázky kvantifikující aspekty regurgitace (3 otázky), pláče (3 otázky), odmítání krmení (2 otázky), apnoe/cyanózy (2 otázky), škytavky a vyklenutí. Otázky se 4 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 3; otázky s 5 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 4. Skóre každé položky se sečtou, takže je uvedeno celkové skóre. |
Výchozí stav (V2) a sledování 2 týdny po poslední podané dávce (V5)
|
|
Změny skóre I-GERQ-R oproti výchozí hodnotě (návštěva 2) podle úrovně první dávky (0,1 mg/kg a 0,5 mg/kg).
Časové okno: Výchozí stav (V2) a konec prvního týdne léčby (V3)
|
Změna v revidovaném skóre kojeneckého gastroezofageálního refluxního dotazníku (I-GERQ-R). Hodnocení změn skóre I-GERQ-R oproti výchozí hodnotě (návštěva 2) podle první úrovně dávky (0,1 mg/kg a 0,5 mg/kg). Revidovaný dotazník kojeneckého gastroezofageálního refluxu (I-GERQ-R ), s minimálním a maximálním skóre 0-42 (minimum pro diagnózu >15). Vyšší hodnoty odrážejí horší výsledek. Dotazník obsahoval 12 položek jako otázky kvantifikující aspekty regurgitace (3 otázky), pláče (3 otázky), odmítání krmení (2 otázky), apnoe/cyanózy (2 otázky), škytavky a vyklenutí. Otázky se 4 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 3; otázky s 5 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 4. Skóre každé položky se sečtou, takže je uvedeno celkové skóre. |
Výchozí stav (V2) a konec prvního týdne léčby (V3)
|
|
Změny skóre I-GERQ-R oproti návštěvě 3 podle druhé úrovně dávky (0,5 mg/kg a 1 mg/kg).
Časové okno: konec prvního týdne léčby (V3) a konec druhého týdne léčby (V4)
|
Změna v revidovaném skóre kojeneckého gastroezofageálního refluxního dotazníku (I-GERQ-R). Hodnocení změn skóre I-GERQ-R oproti návštěvě 3 podle druhé úrovně dávky (0,5 mg/kg a 1 mg/kg). Revidovaný dotazník kojeneckého gastroezofageálního refluxu (I-GERQ-R ), s minimálním a maximálním skóre 0-42 (minimum pro diagnózu >15). Vyšší hodnoty odrážejí horší výsledek. Dotazník obsahoval 12 položek jako otázky kvantifikující aspekty regurgitace (3 otázky), pláče (3 otázky), odmítání krmení (2 otázky), apnoe/cyanózy (2 otázky), škytavky a vyklenutí. Otázky se 4 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 3; otázky s 5 možnými možnostmi mají skóre v rozmezí od 0 do 4. Skóre každé položky se sečtou, takže je uvedeno celkové skóre. |
konec prvního týdne léčby (V3) a konec druhého týdne léčby (V4)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost AE_ Počet nežádoucích příhod podle úrovně léčebné dávky
Časové okno: až 4 týdny
|
Analýza je podle léčby - Každému kojenci byly podávány dvě ze tří vzestupných dávek (0,1, 0,5 nebo 1,0 mg/kg), proto se počítají ve více než jedné dávkové hladině.
|
až 4 týdny
|
|
Populační farmakokinetická analýza k charakterizaci časového průběhu plazmatické koncentrace pro Nepadutanta u kojence s kolikami z NIC-04
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3 hodiny po jedné dávce a 24 hodin po opakované dávce
|
Jsou uvedeny populační farmakokinetické analýzy.
Clearance PopPK odhadnutá pomocí jednokompartmentového modelu s absorpcí a eliminací prvního řádu.
|
0,5, 1, 2, 3 hodiny po jedné dávce a 24 hodin po opakované dávce
|
|
Populační farmakokinetická analýza k charakterizaci časového průběhu plazmatické koncentrace pro Nepadutanta u kojence s kolikami z NIC-04
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3 hodiny po jedné dávce a 24 hodin po opakované dávce
|
PopPK Objem odhadnutý pomocí jednokompartmentového modelu s absorpcí a eliminací prvního řádu.
POZNÁMKA: pro toto měření nebyla odhadnuta žádná interindividuální variabilita, proto hodnota pro každou kohortu odpovídá typické hodnotě.
|
0,5, 1, 2, 3 hodiny po jedné dávce a 24 hodin po opakované dávce
|
|
Populační farmakokinetická analýza k charakterizaci časového průběhu plazmatické koncentrace pro Nepadutanta u kojence s kolikami z NIC-04
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3 hodiny po jedné dávce a 24 hodin po opakované dávce
|
Jsou uvedeny populační farmakokinetické analýzy.
PopPK Ka odhadnut pomocí jednokompartmentového modelu s absorpcí a eliminací prvního řádu.
POZNÁMKA: pro toto měření nebyla odhadnuta žádná interindividuální variabilita, proto hodnota pro každou kohortu odpovídá typické hodnotě.
|
0,5, 1, 2, 3 hodiny po jedné dávce a 24 hodin po opakované dávce
|
|
Populační farmakokinetická analýza k charakterizaci časového průběhu plazmatické koncentrace pro Nepadutanta u kojence s kolikami z NIC-04
Časové okno: 0,5, 1, 2, 3 hodiny po jedné dávce a 24 hodin po opakované dávce
|
Jsou uvedeny populační farmakokinetické analýzy.
Frakce parametru PopPK absorbované dávky (F1) se odhaduje pomocí jednokompartmentového modelu s absorpcí a eliminací prvního řádu. Výsledky jsou prezentovány jako zlomek absorbované dávky s 95% CI hodnoty odhadu parametru.
|
0,5, 1, 2, 3 hodiny po jedné dávce a 24 hodin po opakované dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NIC-04
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nepadutant
-
Menarini GroupStaženo
-
Menarini GroupDokončenoKojenecká kolikaRuská Federace, Německo, Polsko, Švédsko
-
Menarini GroupDokončenoKojenecká kolika | Infantilní funkční gastrointestinální poruchySpojené státy