Foreløpig studie av effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av nepadutant hos spedbarn med fôringsintoleranse
En multisenter, åpen etikett, stigende 7 dagers gjentatt dosestudie for å undersøke effektivitet, sikkerhet og farmakokinetikk til nepadutant hos spedbarn med fôringsintoleranse
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Fôringsintoleranse er et forbigående nevro-utviklingsfenomen som påvirker 25 % til 40 % av spedbarn og småbarn, med en topp ved 6 ukers alder. Fôringsproblemer inkluderer hovedsakelig oppkast, langsom fôring, spisevegring og kolikk.
Gjeldende ikke-farmakologiske intervensjoner (f.eks. melding, begrensning i mors kosthold hos spedbarn som ammer) og farmakologiske behandlinger (simetikon, antimuskarine medisiner og antisyrer) er stort sett utilfredsstillende.
Nepadutant er postulert å ha en terapeutisk effekt ved spedbarnskolikk siden den reverterer overdreven intestinal motilitet og sensitivitet indusert av forskjellige stimuli gjennom aktivering av neurokinin-2-reseptorer, uten å forstyrre den fysiologiske gastrointestinale transitt.
Denne fase IIa-studien er designet for å teste to av tre orale doser av nepadutant hos hvert deltakerspedbarn for å måle blodnivåer, sikkerhet og effekt med hvert dosenivå som skal gis i 7 påfølgende dager.
Den eksperimentelle kliniske fasen omfatter følgende perioder:
- Screeningsperiode (ingen studiemedisin), som varer ca. 7 dager før randomisering
- Behandlingsperiode, som varer i fjorten dager (7 dager for hver dose) med administrering én gang daglig
- Et sikkerhetsoppfølgingsbesøk, ca. fire uker etter behandlingsstart.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Children's Center for Digestive Healthcare
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit / University of Louisville
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12207
- SUNY Downstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
- The University of Toledo College of Medicine\The Toledo Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Spedbarn med en klinisk diagnose av matintoleranse.
- Alder ≤ 6 måneder ved påmelding.
- Normal vekst.
- Spedbarn som kan avstå fra bruk av erytromycin, metoklopramid, antihistaminiske legemidler, protonpumpehemmere (PPI), antacida, antimuskarine legemidler, simetikon og dimetikon fra 1 uke før randomisering til slutten av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver klinisk relevant hendelse (unntatt de som er relevante for tilstanden som studeres) som har skjedd innen én uke før randomisering.
- Enhver farmakologisk behandling som starter innen en uke før randomisering.
- Spedbarn for hvilke en endring i kostholdet (dvs. avvenning) har blitt utført innen en uke før randomisering eller er planlagt i løpet av studieperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 3
Nepadutant lav dose (0,1mg/kg) i 7 dager etterfulgt av Nepadutant høy dose (1mg/kg) i ytterligere 7 dager
|
Nepadutant mikstur
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Nepadutant middels dose (0,5 mg/kg) i 7 dager etterfulgt av Nepadutant høy dose (1 mg/kg) i ytterligere 7 dager
|
Nepadutant mikstur
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1
Nepadutant lav dose (0,1 mg/kg) i 7 dager etterfulgt av Nepadutant middels dose (0,5 mg/kg) i ytterligere 7 dager
|
Nepadutant mikstur
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
De absolutte forskjellene til I-GERQ-R total poengsum ved V3 (slutten av første uke med behandling) Respekt til baseline (V2).
Tidsramme: Grunnlinje (V2) og slutten av første behandlingsuke (V3)
|
Resultater oppnådd ved V2 fungerer som basislinjeverdier for vurdering av effekter ved V3 (dvs. slutten av første behandlingsuke). Spedbarns gastroøsofageal refluks-spørreskjema revidert (I-GERQ-R ), med en minimum-maksimum score på 0-42 (minimum for diagnose >15). De høyere verdiene reflekterer dårligere utfall. Spørreskjemaet bestod av 12 elementer som spørsmål som kvantifiserer aspekter ved oppstøt (3 spørsmål), gråt (3 spørsmål), matvegring (2 spørsmål), apné/cyanose (2 spørsmål), hikke og buedannelse. Spørsmål med 4 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 3; spørsmål med 5 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 4. Poengsummen for hvert element summeres, slik at totalpoengsummen presenteres. |
Grunnlinje (V2) og slutten av første behandlingsuke (V3)
|
|
De absolutte forskjellene til I-GERQ-R totalscore ved V4 (slutten av 2. behandlingsuke) Respekt for V3 (slutten av 1. behandlingsuke).
Tidsramme: V3 (slutten av 1. behandlingsuke) og V4 (slutten av 2. behandlingsuke)
|
Resultatene oppnådd ved V3 brukes som baseline for den andre ukens behandlingsperiode (V4). Spedbarns gastroøsofageal refluks-spørreskjema revidert (I-GERQ-R ), med en minimum-maksimum score på 0-42 (minimum for diagnose >15). De høyere verdiene reflekterer dårligere utfall. Spørreskjemaet bestod av 12 elementer som spørsmål som kvantifiserer aspekter ved oppstøt (3 spørsmål), gråt (3 spørsmål), matvegring (2 spørsmål), apné/cyanose (2 spørsmål), hikke og buedannelse. Spørsmål med 4 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 3; spørsmål med 5 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 4. Poengsummen for hvert element summeres, slik at totalpoengsummen presenteres. |
V3 (slutten av 1. behandlingsuke) og V4 (slutten av 2. behandlingsuke)
|
|
De absolutte forskjellene til I-GERQ-R totalscore ved V5 (Oppfølging) Respekt for V2 (Baseline).
Tidsramme: Baseline (V2) og oppfølging 2 uker etter siste administrerte dose (V5)
|
Resultater oppnådd ved V2 fungerer som baseline-verdier for oppfølgingsvurdering 2 uker etter siste administrerte dose (V5) Spedbarns gastroøsofageal refluksspørreskjema revidert (I-GERQ-R ), med en minimum-maksimumscore på 0-42 (minimum for diagnose >15). De høyere verdiene reflekterer dårligere utfall. Spørreskjemaet bestod av 12 elementer som spørsmål som kvantifiserer aspekter ved oppstøt (3 spørsmål), gråt (3 spørsmål), matvegring (2 spørsmål), apné/cyanose (2 spørsmål), hikke og buedannelse. Spørsmål med 4 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 3; spørsmål med 5 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 4. Poengsummen for hvert element summeres, slik at totalpoengsummen presenteres. |
Baseline (V2) og oppfølging 2 uker etter siste administrerte dose (V5)
|
|
I-GERQ-R-poengsendringer vs. baseline (besøk 2) etter første dosenivå (0,1 mg/kg og 0,5 mg/kg).
Tidsramme: Baseline (V2) og slutten av 1. behandlingsuke (V3)
|
Endring i spedbarns gastroøsofageal refluks-spørreskjema revidert (I-GERQ-R) score. Evaluering av I-GERQ-R-poengsendringer vs. baseline (besøk 2) etter første dosenivå (0,1 mg/kg og 0,5 mg/kg). Spedbarns gastroøsofageal refluks-spørreskjema revidert (I-GERQ-R ), med en minimum-maksimum score på 0-42 (minimum for diagnose >15). De høyere verdiene reflekterer dårligere utfall. Spørreskjemaet bestod av 12 elementer som spørsmål som kvantifiserer aspekter ved oppstøt (3 spørsmål), gråt (3 spørsmål), matvegring (2 spørsmål), apné/cyanose (2 spørsmål), hikke og buedannelse. Spørsmål med 4 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 3; spørsmål med 5 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 4. Poengsummen for hvert element summeres, slik at totalpoengsummen presenteres. |
Baseline (V2) og slutten av 1. behandlingsuke (V3)
|
|
I-GERQ-R-poengsendringer vs. besøk 3 etter andre dosenivå (0,5 mg/kg og 1 mg/kg).
Tidsramme: slutten av første uke med behandling (V3) og slutten av andre uke med behandling (V4)
|
Endring i spedbarns gastroøsofageal refluks-spørreskjema revidert (I-GERQ-R) score. Evaluering av I-GERQ-R-poengsendringer vs. besøk 3 etter andre dosenivå (0,5 mg/kg og 1 mg/kg). Spedbarns gastroøsofageal refluks-spørreskjema revidert (I-GERQ-R ), med en minimum-maksimum score på 0-42 (minimum for diagnose >15). De høyere verdiene reflekterer dårligere utfall. Spørreskjemaet bestod av 12 elementer som spørsmål som kvantifiserer aspekter ved oppstøt (3 spørsmål), gråt (3 spørsmål), matvegring (2 spørsmål), apné/cyanose (2 spørsmål), hikke og buedannelse. Spørsmål med 4 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 3; spørsmål med 5 mulige alternativer har en poengsum fra 0 til 4. Poengsummen for hvert element summeres, slik at totalpoengsummen presenteres. |
slutten av første uke med behandling (V3) og slutten av andre uke med behandling (V4)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger_ Antall bivirkninger etter behandlingsdosenivå
Tidsramme: opptil 4 uker
|
Analysen er ved behandling - Hvert spedbarn ble behandlet med to av tre stigende dose (0,1, 0,5 eller 1,0 mg/kg), derfor regnet i mer enn ett dosenivå.
|
opptil 4 uker
|
|
En populasjonsfarmakokinetisk analyse for å karakterisere plasmakonsentrasjon-tidskurset for nepadutant hos spedbarn med kolikk fra NIC-04
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3 timer etter enkeltdose og 24 timer etter gjentatt dose
|
De farmakokinetiske populasjonsanalysene presenteres.
PopPK Clearance estimert med en ettromsmodell med førsteordens absorpsjon og eliminering.
|
0,5, 1, 2, 3 timer etter enkeltdose og 24 timer etter gjentatt dose
|
|
En populasjonsfarmakokinetisk analyse for å karakterisere plasmakonsentrasjon-tidskurset for nepadutant hos spedbarn med kolikk fra NIC-04
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3 timer etter enkeltdose og 24 timer etter gjentatt dose
|
PopPK Volum estimert med en ettromsmodell med førsteordens absorpsjon og eliminering.
MERK: for dette tiltaket ble ingen interindividuell variasjon estimert, derfor tilsvarer verdien for hver kohort den typiske verdien.
|
0,5, 1, 2, 3 timer etter enkeltdose og 24 timer etter gjentatt dose
|
|
En populasjonsfarmakokinetisk analyse for å karakterisere plasmakonsentrasjon-tidskurset for nepadutant hos spedbarn med kolikk fra NIC-04
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3 timer etter enkeltdose og 24 timer etter gjentatt dose
|
De farmakokinetiske populasjonsanalysene presenteres.
PopPK Ka estimert med en ettromsmodell med førsteordens absorpsjon og eliminering.
MERK: for dette tiltaket ble ingen interindividuell variasjon estimert, derfor tilsvarer verdien for hver kohort den typiske verdien.
|
0,5, 1, 2, 3 timer etter enkeltdose og 24 timer etter gjentatt dose
|
|
En populasjonsfarmakokinetisk analyse for å karakterisere plasmakonsentrasjon-tidskurset for nepadutant hos spedbarn med kolikk fra NIC-04
Tidsramme: 0,5, 1, 2, 3 timer etter enkeltdose og 24 timer etter gjentatt dose
|
De farmakokinetiske populasjonsanalysene presenteres.
PopPK-parameterfraksjonen av den absorberte dosen (F1) estimeres med en ettromsmodell med førsteordens absorpsjon og eliminasjon. Resultatene presenteres fraksjon av den absorberte dosen med 95 % KI av parameterestimert verdi
|
0,5, 1, 2, 3 timer etter enkeltdose og 24 timer etter gjentatt dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NIC-04
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .