Traitement de la marque de vin de Porto dans le syndrome de Sturge-Weber à l'aide de timolol topique

La marque de vin de Porto (PWM) représente une malformation capillaire congénitale, caractérisée par une dilatation et une malformation des capillaires dermiques dépourvus de prolifération endothéliale. Il est fréquemment observé dans la distribution faciale du nerf trijumeau. Le PWM persiste tout au long de la vie et concerne environ 0,3 % de la population. Bien que les PWM se retrouvent dans d'autres circonstances, ~ 3% des patients atteints de PWM faciale sont également atteints du syndrome de Sturge-Weber. Les PWM sont des entités cosmétiques qui ont souvent de graves conséquences sociales, produisant des traumatismes psychologiques tant pour les enfants que pour leurs parents. Le PWM n'évolue pas avec le temps et, s'il n'est pas traité, peut développer une coloration violet foncé, une hypertrophie tissulaire et une nodularité.

La thérapie au laser, qui détruit sélectivement des cibles spécifiques dans la peau, est actuellement l'approche la plus couramment utilisée pour traiter le PWM, bien que le blanchiment complet du PWM après le laser soit rarement atteint pour la plupart des patients, et seulement 10 à 45 % des patients atteints de Sturge-Weber ont montré des résultats satisfaisants. Les complications du traitement au laser à colorant pulsé pour le PWM comprennent le granulome pyogénique, la formation de croûtes, les cicatrices cutanées et l'hypo/hyperpigmentation permanente. Le traitement au laser est relativement contre-indiqué chez les enfants dont la peau est plus foncée en raison de l'hypopigmentation qui en résulte et qui peut être tout aussi disgracieuse. Le traitement au laser provoque une gêne et une douleur importantes chez les patients et nécessite souvent une anesthésie générale chez les enfants. Cela est particulièrement vrai car un traitement précoce dans la petite enfance est souhaitable et donne une résolution réussie accrue du PWM. Le PWM hypertrophique dans les années ultérieures est résistant à tout traitement. Récemment, il a été rapporté que le propranolol traitait avec succès l'hémangiome capillaire chez les nourrissons.13 Bien que le mécanisme par lequel le bêta-blocage améliore l'hémangiome n'est pas clair, les effets vasoconstricteurs médiés par ß2 et l'apoptose qui en résulte des cellules endothéliales capillaires peuvent contribuer aux résultats thérapeutiques positifs.

L'application orale de propranolol peut entraîner des complications systémiques graves, notamment un bronchospasme, un vasospasme, une hypoglycémie, une hypotension, une bradycardie grave, un bloc cardiaque et une insuffisance cardiaque congestive. La solution topique de timolol, un β-bloquant, a montré une capacité similaire à réduire l'hémangiome capillaire des paupières avec peu ou pas d'effets systémiques dans une petite étude pilote. Semblable à l'hémangiome capillaire, qui est une lésion proliférative caractérisée par un renouvellement accru des cellules endothéliales, le PWM est une malformation capillaire avec des cellules endothéliales anormales et une grande surface de capillaires dilatés. Ainsi, l'hémangiome capillaire et le PWM partagent la même caractéristique des cellules endothéliales capillaires anormales.

Cette étude pilote est conçue pour explorer le rôle potentiel du timolol topique dans la gestion du PWM. Comme le PWM est si fréquemment associé au syndrome de Sturge-Weber, un trouble dans lequel environ 50 % des patients développeront un glaucome, cette étude sera menée dans un cadre ophtalmologique.

Cette étude comprendra deux bras. Un groupe recevra du timolol et le deuxième groupe un gel de larmes artificielles sans agent de conservation. Les groupes seront divisés selon un ratio de 1:1 et le groupe Timolol sera jumelé au groupe placebo en fonction de l'emplacement, de l'âge et de la race PWM.

Les deux médicaments doivent être appliqués et frottés du bout des doigts sur le site de traitement deux fois par jour pendant 6 mois par les parents/tuteurs du sujet. (Site de traitement : 1 x 1 cm au bord inférieur du PWM facial)

Calendrier de suivi : 1 semaine après le début du traitement puis tous les 2 mois pendant une période de 6 mois.