Léčba značky portského vína u Sturge-Weberova syndromu pomocí topického timololu

Port-wine mark (PWM) představuje vrozenou kapilární malformaci, charakterizovanou dilatací a malformací dermálních kapilár, kterým chybí endoteliální proliferace. To je často vidět v obličejové distribuci trigeminálního nervu. PWM přetrvává po celý život a týká se ~0,3 % populace. Přestože se PWM vyskytují za jiných okolností, ~ 3 % pacientů s obličejovým PWM trpí také Sturge-Weberovým syndromem. PWM jsou kosmetické entity, které mají často vážné sociální důsledky a způsobují psychická traumata jak dětem, tak jejich rodičům. PWM se časem neevolventuje, a pokud se neléčí, může se vyvinout tmavě fialové zbarvení, hypertrofie tkáně a nodularita.

Laserová terapie, která selektivně ničí specifické cíle v kůži, je v současné době nejběžněji používaným přístupem k léčbě PWM, ačkoli úplné zblednutí PWM po laseru je u většiny pacientů dosaženo jen zřídka a pouze 10–45 % pacientů se Sturge-Weber ukázaly uspokojivé výsledky. Komplikace léčby pulzním barevným laserem pro PWM zahrnují pyogenní granulom, strupy, kožní jizvy a trvalou hypo/hyperpigmentaci. Laserové ošetření je relativně kontraindikováno u dětí s tmavším zbarvením kůže kvůli výsledné hypopigmentaci, která může být stejně nevzhledná. Laserová léčba způsobuje pacientům značné nepohodlí a bolest a u dětí často vyžaduje celkovou anestezii. To platí zejména proto, že je žádoucí dřívější léčba v kojeneckém věku a přináší zvýšené úspěšné rozlišení PWM. Hypertrofická PWM v pozdějších letech je odolná vůči jakékoli léčbě. Nedávno bylo hlášeno, že propranolol úspěšně léčí kapilární hemangiom u kojenců.13 Zatímco mechanismus, kterým beta blokáda zlepšuje hemangiom, je nejasný, k pozitivním terapeutickým výsledkům mohou přispět ß2-zprostředkované vazokonstrikční účinky a následná apoptóza kapilárních endoteliálních buněk.

Perorální aplikace propranololu může způsobit závažné systémové komplikace, včetně bronchospasmu, vazospazmu, hypoglykémie, hypotenze, těžké bradykardie, srdeční blokády a městnavého srdečního selhání. Lokální roztok timololu, β-blokátor, prokázal v malé pilotní studii podobnou schopnost redukovat kapilární hemangiom očních víček s malými nebo žádnými systémovými účinky. Podobně jako u kapilárního hemangiomu, což je proliferativní léze charakterizovaná zvýšeným obratem endoteliálních buněk, PWM je kapilární malformace s abnormálními endoteliálními buňkami a velkým povrchem dilatovaných kapilár. Jak kapilární hemangiom, tak PWM tedy sdílejí podobnou charakteristiku abnormálních kapilárních endoteliálních buněk.

Tato pilotní studie je navržena tak, aby prozkoumala potenciální roli topického timololu v léčbě PWM. Vzhledem k tomu, že PWM je tak často spojena se Sturge-Weberovým syndromem, poruchou, při které se u přibližně 50 % pacientů vyvine glaukom, bude tato studie provedena v oftalmologickém prostředí.

Tato studie se bude skládat ze dvou ramen. Jedna skupina dostane timolol a druhá skupina gel z umělých slz bez placeba. Skupiny budou rozděleny v poměru 1:1 a skupina Timolol bude porovnána se skupinou s placebem podle umístění PWM, věku a rasy.

Oba léky mají být aplikovány a vtírány konečkem prstu do ošetřovaného místa dvakrát denně po dobu 6 měsíců rodiči/opatrovníkem subjektu. (Místo ošetření: 1x1 cm na spodním okraji obličejového PWM)

Plán sledování: 1 týden po zahájení léčby a poté každé 2 měsíce po dobu šesti měsíců.