Leczenie znaku wina porto w zespole Sturge-Webera za pomocą miejscowego tymololu

Znak wina porto (PWM) reprezentuje wrodzoną malformację naczyń włosowatych, charakteryzującą się rozszerzeniem i deformacją naczyń włosowatych skóry, które nie mają proliferacji śródbłonka. Często obserwuje się go w rozmieszczeniu nerwu trójdzielnego w twarzy. PWM utrzymuje się przez całe życie i obejmuje ~ 0,3% populacji. Chociaż PWM występują w innych okolicznościach, około 3% pacjentów z PWM twarzy cierpi również na zespół Sturge-Webera. PWM to jednostki kosmetyczne, które często mają poważne konsekwencje społeczne, wywołując uraz psychiczny zarówno u dzieci, jak i ich rodziców. PWM nie ewolwentuje w czasie, a jeśli nie jest leczone, może rozwinąć się ciemnopurpurowe zabarwienie, przerost tkanki i guzowatość.

Terapia laserowa, która selektywnie niszczy określone cele w skórze, jest obecnie najczęściej stosowaną metodą leczenia PWM, chociaż całkowite wybielenie PWM po laserze jest rzadko osiągane u większości pacjentów, a tylko 10-45% pacjentów z zespołem Sturge-Webera wykazały zadowalające wyniki. Powikłania leczenia PWM pulsacyjnym laserem barwnikowym obejmują ziarniniak ropotwórczy, strupki, blizny skórne i trwałe odbarwienie/hiperpigmentację. Leczenie laserowe jest stosunkowo przeciwwskazane u dzieci z ciemniejszym zabarwieniem skóry ze względu na wynikające z tego hipopigmentacje, które mogą być równie nieestetyczne. Leczenie laserowe powoduje znaczny dyskomfort i ból u pacjentów, a u dzieci często wymaga znieczulenia ogólnego. Jest to szczególnie prawdziwe, ponieważ wcześniejsze leczenie w okresie niemowlęcym jest pożądane i prowadzi do skuteczniejszego ustąpienia PWM. Przerost PWM w późniejszych latach jest oporny na wszelkie leczenie. Ostatnio doniesiono, że propranolol skutecznie leczy naczyniaka włośniczkowego u niemowląt.13 Podczas gdy mechanizm, dzięki któremu beta-blokada poprawia naczyniaka krwionośnego, jest niejasny, działanie zwężające naczynia, w którym pośredniczy β2 i wynikająca z tego apoptoza komórek śródbłonka naczyń włosowatych, może przyczynić się do pozytywnych wyników terapeutycznych.

Doustne podanie propranololu może powodować ciężkie powikłania ogólnoustrojowe, w tym skurcz oskrzeli, skurcz naczyń, hipoglikemię, niedociśnienie, ciężką bradykardię, blok serca i zastoinową niewydolność serca. Miejscowy roztwór tymololu, beta-adrenolityk, wykazał podobną zdolność do zmniejszania naczyniaków włośniczkowych powiek przy niewielkim lub zerowym działaniu ogólnoustrojowym w małym badaniu pilotażowym. Podobnie jak naczyniak krwionośny włośniczkowy, który jest zmianą proliferacyjną charakteryzującą się zwiększonym obrotem komórek śródbłonka, PWM jest malformacją naczyń włosowatych z nieprawidłowymi komórkami śródbłonka i dużą powierzchnią rozszerzonych naczyń włosowatych. Zatem zarówno naczyniak krwionośny włośniczkowy, jak i PWM mają podobne cechy nieprawidłowych komórek śródbłonka naczyń włosowatych.

To badanie pilotażowe ma na celu zbadanie potencjalnej roli miejscowego tymololu w leczeniu PWM. Ponieważ PWM jest tak często kojarzona z zespołem Sturge-Webera, zaburzeniem, w którym około 50% pacjentów rozwija jaskrę, to badanie zostanie przeprowadzone w warunkach okulistycznych.

Badanie to będzie składało się z dwóch ramion. Jedna grupa otrzyma tymolol, a druga grupa żel do sztucznych łez bez placebo. Grupy zostaną podzielone w stosunku 1:1, a grupa tymololu zostanie dopasowana do grupy placebo na podstawie lokalizacji PWM, wieku i rasy.

Oba leki mają być nakładane i wcierane opuszkami palców w miejsce zabiegu dwa razy dziennie przez okres 6 miesięcy przez rodziców/opiekunów. (Miejsce zabiegu: 1x1 cm przy dolnej krawędzi PWM twarzy)

Schemat obserwacji: 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia, a następnie co 2 miesiące przez okres 6 miesięcy.