Behandlung von Portweinflecken beim Sturge-Weber-Syndrom mit topischem Timolol

Die Portwein-Markierung (PWM) stellt eine angeborene Kapillarfehlbildung dar, die durch Erweiterung und Fehlbildung der Hautkapillaren ohne Endothelproliferation gekennzeichnet ist. Es wird häufig in der fazialen Verteilung des Trigeminusnervs gesehen. PWM bleibt lebenslang bestehen und betrifft ca. 0,3 % der Bevölkerung. Obwohl PWMs unter anderen Umständen gefunden werden, sind ~ 3 % der Patienten mit Gesichts-PWM auch vom Sturge-Weber-Syndrom betroffen. PWMs sind kosmetische Entitäten, die oft schwerwiegende soziale Folgen haben und sowohl bei Kindern als auch bei ihren Eltern ein psychologisches Trauma hervorrufen. PWM bildet sich mit der Zeit nicht zurück und kann, wenn es unbehandelt bleibt, eine tiefviolette Färbung, Gewebehypertrophie und Knötchenbildung entwickeln.

Die Lasertherapie, die selektiv bestimmte Ziele in der Haut zerstört, ist derzeit der am häufigsten verwendete Ansatz zur Behandlung von PWM, obwohl bei den meisten Patienten und nur bei 10-45 % der Patienten mit Sturge-Weber eine vollständige Auslöschung der PWM nach dem Laser selten erreicht wird zufriedenstellende Ergebnisse gezeigt haben. Zu den Komplikationen der gepulsten Farbstofflaserbehandlung bei PWM gehören pyogenes Granulom, Schorf, Hautnarben und dauerhafte Hypo-/Hyperpigmentierung. Bei Kindern mit dunklerer Hautfarbe ist eine Laserbehandlung aufgrund der daraus resultierenden Hypopigmentierung, die ebenso unansehnlich sein kann, relativ kontraindiziert. Die Laserbehandlung verursacht erhebliche Beschwerden und Schmerzen bei den Patienten und erfordert bei Kindern oft eine Vollnarkose. Dies gilt insbesondere, da eine frühere Behandlung im Säuglingsalter wünschenswert ist und zu einer erhöhten erfolgreichen Auflösung der PWM führt. Die hypertrophe PWM in späteren Jahren ist gegen jede Behandlung resistent. Kürzlich wurde berichtet, dass Propranolol kapilläre Hämangiome bei Säuglingen erfolgreich behandelt.13 Während der Mechanismus, durch den die Betablockade das Hämangiom verbessert, unklar ist, könnten ß2-vermittelte vasokonstriktive Effekte und die daraus resultierende Apoptose von Kapillarendothelzellen zu den positiven therapeutischen Ergebnissen beitragen.

Die orale Anwendung von Propranolol kann schwere systemische Komplikationen verursachen, einschließlich Bronchospasmus, Vasospasmus, Hypoglykämie, Hypotonie, schwerer Bradykardie, Herzblock und dekompensierter Herzinsuffizienz. Topische Timolol-Lösung, ein β-Blocker, hat in einer kleinen Pilotstudie eine ähnliche Fähigkeit gezeigt, kapillare Hämangiome der Augenlider mit geringen oder keinen systemischen Wirkungen zu reduzieren. Ähnlich wie das kapilläre Hämangiom, das eine proliferative Läsion ist, die durch einen erhöhten Endothelzellumsatz gekennzeichnet ist, ist PWM eine Kapillarmissbildung mit abnormalen Endothelzellen und einer großen Oberfläche erweiterter Kapillaren. Somit teilen sowohl das kapillare Hämangiom als auch das PWM die ähnlichen Eigenschaften abnormaler kapillarer Endothelzellen.

Diese Pilotstudie soll die potenzielle Rolle von topischem Timolol bei der Behandlung von PWM untersuchen. Da PWM so häufig mit dem Sturge-Weber-Syndrom assoziiert ist, einer Erkrankung, bei der etwa 50 % der Patienten ein Glaukom entwickeln, wird diese Studie in einem ophthalmologischen Umfeld durchgeführt.

Diese Studie wird aus zwei Armen bestehen. Eine Gruppe erhält Timolol und die zweite Gruppe ein Placebo-konservierungsmittelfreies künstliches Tränengel. Die Gruppen werden im Verhältnis 1:1 aufgeteilt und die Timolol-Gruppe wird mit der Placebo-Gruppe nach PWM-Standort, Alter und Rasse abgeglichen.

Beide Medikamente sind von den Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden 6 Monate lang zweimal täglich auf die Behandlungsstelle aufzutragen und mit der Fingerspitze einzureiben. (Behandlungsstelle: 1 x 1 cm am unteren Rand des Gesichts-PWM)

Nachsorgeplan: 1 Woche nach Behandlungsbeginn und dann alle 2 Monate für einen Zeitraum von sechs Monaten.