Tratamiento de la marca en vino de Oporto en el síndrome de Sturge-Weber con timolol tópico

La marca en vino de Oporto (PWM) representa una malformación capilar congénita, caracterizada por la dilatación y malformación de los capilares dérmicos que carecen de proliferación endotelial. Se ve con frecuencia en la distribución facial del nervio trigémino. PWM persiste durante toda la vida e involucra ~ 0.3% de la población. Aunque los PWM se encuentran en otras circunstancias, ~ 3% de los pacientes con PWM facial también padecen el síndrome de Sturge-Weber. Los PWM son entidades cosméticas que suelen tener graves consecuencias sociales, produciendo traumas psicológicos tanto en los niños como en sus padres. PWM no involuciona con el tiempo y, si no se trata, puede desarrollar una coloración púrpura profunda, hipertrofia tisular y nodularidad.

La terapia con láser, que destruye selectivamente objetivos específicos dentro de la piel, es actualmente el enfoque más utilizado para tratar la PWM, aunque rara vez se logra el blanqueamiento completo de la PWM después del láser en la mayoría de los pacientes, y solo entre el 10 y el 45 % de los pacientes con Sturge-Weber han mostrado resultados satisfactorios. Las complicaciones del tratamiento con láser de colorante pulsado para PWM incluyen granuloma piógeno, costras, cicatrización cutánea e hipo/hiperpigmentación permanente. El tratamiento con láser está relativamente contraindicado en niños con piel más oscura debido a la hipopigmentación resultante que puede ser igualmente antiestética. El tratamiento con láser causa incomodidad y dolor considerables a los pacientes y, a menudo, requiere anestesia general en los niños. Esto es particularmente cierto ya que es deseable un tratamiento más temprano en la infancia y produce una mayor resolución exitosa de la PWM. El PWM hipertrófico en años posteriores es resistente a cualquier tratamiento. Recientemente, se informó que el propranolol trata con éxito el hemangioma capilar en bebés.13 Si bien el mecanismo por el cual el bloqueo beta mejora el hemangioma no está claro, los efectos vasoconstrictores mediados por ß2 y la consiguiente apoptosis de las células endoteliales capilares pueden contribuir a los resultados terapéuticos positivos.

La aplicación oral de propranolol puede causar complicaciones sistémicas graves, como broncoespasmo, vasoespasmo, hipoglucemia, hipotensión, bradicardia grave, bloqueo cardíaco e insuficiencia cardíaca congestiva. La solución tópica de timolol, un β-bloqueador, ha mostrado una capacidad similar para reducir el hemangioma capilar de los párpados con efectos sistémicos mínimos o nulos en un pequeño estudio piloto. Al igual que el hemangioma capilar, que es una lesión proliferativa caracterizada por un aumento del recambio de células endoteliales, la PWM es una malformación capilar con células endoteliales anormales y una gran superficie de capilares dilatados. Por lo tanto, tanto el hemangioma capilar como el PWM comparten la característica similar de las células endoteliales capilares anormales.

Este estudio piloto está diseñado para explorar el papel potencial del timolol tópico en el manejo de PWM. Dado que la PWM se asocia con tanta frecuencia al síndrome de Sturge-Weber, un trastorno en el que aproximadamente el 50 % de los pacientes desarrollarán glaucoma, este estudio se llevará a cabo en un entorno oftalmológico.

Este estudio constará de dos brazos. Un grupo recibirá timolol y el segundo grupo un gel de lágrimas artificiales sin conservantes de placebo. Los grupos se dividirán en una proporción de 1:1 y el grupo de timolol se emparejará con el grupo de placebo por ubicación de PWM, edad y raza.

Los padres/tutores del sujeto deben aplicar y frotar ambos medicamentos con la yema del dedo en el sitio de tratamiento dos veces al día durante 6 meses. (Lugar de tratamiento: 1x1 cm en el borde inferior del PWM facial)

Calendario de seguimiento: 1 semana después del inicio del tratamiento y luego cada 2 meses durante un período de seis meses.