Behandeling van Port-wijnmerk bij het Sturge-Weber-syndroom met behulp van topische timolol

Port-wijnmerk (PWM) vertegenwoordigt een aangeboren capillaire misvorming, gekenmerkt door dilatatie en misvorming van huidcapillairen die geen endotheliale proliferatie hebben. Het wordt vaak gezien in de gezichtsdistributie van de nervus trigeminus. PWM houdt het hele leven aan en omvat ongeveer 0,3% van de bevolking. Hoewel PWM's in andere omstandigheden worden aangetroffen, lijdt ~ 3% van de patiënten met PWM in het gezicht ook aan het Sturge-Weber-syndroom. PWM's zijn cosmetische entiteiten die vaak ernstige sociale gevolgen hebben en psychologische trauma's veroorzaken bij zowel kinderen als hun ouders. PWM verandert niet met de tijd en kan, indien onbehandeld, dieppaarse verkleuring, weefselhypertrofie en nodulariteit ontwikkelen.

Lasertherapie, die selectief specifieke doelen in de huid vernietigt, is momenteel de meest gebruikte benadering voor de behandeling van PWM, hoewel volledige verbleking van de PWM na laser zelden wordt bereikt voor de meeste patiënten, en slechts 10-45% van de patiënten met Sturge-Weber bevredigende resultaten hebben opgeleverd. Complicaties van gepulseerde kleurstoflaserbehandeling voor PWM omvatten pyogeen granuloom, korstvorming, huidlittekens en permanente hypo-/hyperpigmentatie. Laserbehandeling is relatief gecontra-indiceerd bij kinderen met een donkere huidskleur vanwege de resulterende hypopigmentatie die even lelijk kan zijn. Laserbehandeling veroorzaakt aanzienlijk ongemak en pijn bij patiënten en vereist vaak algemene anesthesie bij kinderen. Dit geldt met name omdat eerdere behandeling in de kindertijd wenselijk is en een betere succesvolle oplossing van de PWM oplevert. De hypertrofische PWM in latere jaren is resistent tegen elke behandeling. Onlangs werd gemeld dat propranolol met succes capillair hemangioom bij zuigelingen behandelt.13 Hoewel het mechanisme waardoor bètablokkade hemangioom verbetert onduidelijk is, kunnen ß2-gemedieerde vasoconstrictieve effecten en de daaruit voortvloeiende apoptose van capillaire endotheelcellen bijdragen aan de positieve therapeutische resultaten.

Orale toediening van propranolol kan ernstige systemische complicaties veroorzaken, waaronder bronchospasme, vasospasme, hypoglykemie, hypotensie, ernstige bradycardie, hartblokkade en congestief hartfalen. Topische timolol-oplossing, een β-blokker, heeft in een kleine pilotstudie een vergelijkbaar vermogen aangetoond om capillair hemangioom van oogleden te verminderen met weinig of geen systemische effecten. Vergelijkbaar met capillair hemangioom, een proliferatieve laesie die wordt gekenmerkt door een verhoogde endotheelcelvernieuwing, is PWM een capillaire misvorming met abnormale endotheelcellen en een groot oppervlak van verwijde capillairen. Dus zowel capillair hemangioom als PWM delen het vergelijkbare kenmerk van abnormale capillaire endotheelcellen.

Deze pilotstudie is bedoeld om de mogelijke rol van topisch timolol bij de behandeling van PWM te onderzoeken. Aangezien PWM zo vaak wordt geassocieerd met het Sturge-Weber-syndroom, een aandoening waarbij ongeveer 50% van de patiënten glaucoom ontwikkelt, zal dit onderzoek worden uitgevoerd in een oogheelkundige setting.

Deze studie zal uit twee takken bestaan. De ene groep krijgt timolol en de tweede groep een placebo-conserveermiddelvrije kunstmatige traangel. De groepen worden verdeeld in een verhouding van 1:1 en de Timolol-groep wordt gekoppeld aan de placebogroep op basis van PWM-locatie, leeftijd en ras.

Beide medicijnen moeten gedurende 6 maanden twee keer per dag met de vingertop op de behandelingsplaats worden aangebracht en ingewreven door de ouders/voogd van de proefpersoon. (Behandelingsplaats: 1x1 cm aan de onderrand van gezichts-PWM)

Vervolgschema: 1 week na aanvang van de behandeling en daarna om de 2 maanden gedurende een periode van zes maanden.