Behandling av portvinsmärke vid Sturge-Webers syndrom med topisk timolol

Portvinsmärke (PWM) representerar en medfödd kapillärmissbildning, kännetecknad av utvidgning och missbildning av dermala kapillärer som saknar endotelproliferation. Det ses ofta i ansiktsfördelningen av trigeminusnerven. PWM kvarstår hela livet och involverar ~0,3% av befolkningen. Även om PWM hittas under andra omständigheter, är ~ 3% av patienterna med ansikts-PWM också drabbade av Sturge-Webers syndrom. PWMs är kosmetiska enheter som ofta har allvarliga sociala konsekvenser, som producerar psykologiska trauman för både barn och deras föräldrar. PWM involverar inte med tiden och, om den lämnas obehandlad, kan den utveckla djup lila färg, vävnadshypertrofi och nodularitet.

Laserterapi, som selektivt förstör specifika mål i huden, är för närvarande det vanligaste tillvägagångssättet för behandling av PWM, även om fullständig blekning av PWM efter laser uppnås sällan för de flesta patienter, och endast 10-45 % av patienterna med Sturge-Weber har visat tillfredsställande resultat. Komplikationer av pulsad färglaserbehandling för PWM inkluderar pyogent granulom, sårskorpor, kutan ärrbildning och permanent hypo/hyperpigmentering. Laserbehandling är relativt kontraindicerat hos barn med mörkare hudfärg på grund av den resulterande hypopigmenteringen som kan vara lika ful. Laserbehandling orsakar betydande obehag och smärta för patienter och kräver ofta generell anestesi hos barn. Detta är särskilt sant eftersom tidigare behandling i spädbarnsåldern är önskvärd och ger ökad framgångsrik upplösning av PWM. Den hypertrofiska PWM under senare år är resistent mot all behandling. Nyligen rapporterades propranolol framgångsrikt behandla kapillärt hemangiom hos spädbarn.13 Medan mekanismen genom vilken betablockad förbättrar hemangiom är oklar, kan ß2-medierade vasokonstriktiva effekter och den efterföljande apoptosen av kapillära endotelceller bidra till de positiva terapeutiska resultaten.

Oral applicering av propranolol kan orsaka allvarliga systemiska komplikationer, inklusive bronkospasm, vasospasm, hypoglykemi, hypotoni, svår bradykardi, hjärtblockad och kongestiv hjärtsvikt. Topikal timolollösning, en β-blockerare, har visat en liknande förmåga att minska kapillärt hemangiom i ögonlocken med små eller inga systemiska effekter i en liten pilotstudie. I likhet med kapillärt hemangiom, som är en proliferativ lesion som kännetecknas av ökad omsättning av endotelceller, är PWM en kapillär missbildning med onormala endotelceller och stor yta av vidgade kapillärer. Sålunda delar både kapillärt hemangiom och PWM liknande egenskaper hos onormala kapillära endotelceller.

Denna pilotstudie är utformad för att undersöka den potentiella rollen av aktuell timolol i hanteringen av PWM. Eftersom PWM så ofta förknippas med Sturge-Webers syndrom, en störning där cirka 50 % av patienterna kommer att utveckla glaukom, kommer denna studie att genomföras i en oftalmologisk miljö.

Denna studie kommer att bestå av två armar. En grupp kommer att få timolol och den andra gruppen en konstgjord tårgel utan placebo. Grupperna kommer att delas med ett förhållande på 1:1 och Timolol-gruppen kommer att matchas med placebogruppen efter PWM-plats, ålder och ras.

Båda läkemedlen ska appliceras och gnidas in med fingertopparna till behandlingsstället två gånger om dagen i 6 månader av patientens föräldrar/vårdnadshavare. (Behandlingsplats: 1x1 cm vid den nedre kanten av ansikts-PWM)

Uppföljningsschema: 1 vecka efter behandlingsstart och därefter varannan månad under en period av sex månader.