Behandling af portvinmærke ved Sturge-Weber syndrom ved hjælp af topisk timolol

Port-vinsmærke (PWM) repræsenterer en medfødt kapillær misdannelse, kendetegnet ved udvidelse og misdannelse af dermale kapillærer, der mangler endotelial proliferation. Det ses ofte i ansigtsfordelingen af ​​trigeminusnerven. PWM vedvarer hele livet og involverer ~0,3% af befolkningen. Selvom PWM'er findes under andre omstændigheder, er ~ 3% af patienter med ansigts-PWM også ramt af Sturge-Weber syndrom. PWM'er er kosmetiske enheder, der ofte har alvorlige sociale konsekvenser, der producerer psykologiske traumer for både børn og deres forældre. PWM involverer ikke med tiden, og hvis det ikke behandles, kan det udvikle dyb lilla farve, vævshypertrofi og nodularitet.

Laserterapi, som selektivt ødelægger specifikke mål i huden, er i øjeblikket den mest almindeligt anvendte tilgang til behandling af PWM, selvom fuldstændig blanchering af PWM efter laser sjældent opnås for de fleste patienter, og kun 10-45% af patienterne med Sturge-Weber har vist tilfredsstillende resultater. Komplikationer af pulserende farvelaserbehandling for PWM omfatter pyogent granulom, sårdannelse, kutan ardannelse og permanent hypo/hyperpigmentering. Laserbehandling er relativt kontraindiceret hos børn med mørkere hudfarve på grund af den resulterende hypopigmentering, som kan være lige så uskøn. Laserbehandling forårsager betydeligt ubehag og smerte for patienterne og kræver ofte generel anæstesi hos børn. Dette gælder især, da tidligere behandling i spædbarnsalderen er ønskelig og giver øget succesfuld opløsning af PWM. Den hypertrofiske PWM i senere år er modstandsdygtig over for enhver behandling. For nylig blev propranolol rapporteret at kunne behandle kapillært hæmangiom hos spædbørn.13 Mens den mekanisme, hvorved betablokade forbedrer hæmangiom, er uklar, kan ß2-medierede vasokonstriktive virkninger og den efterfølgende apoptose af kapillære endotelceller bidrage til de positive terapeutiske resultater.

Oral anvendelse af propranolol kan forårsage alvorlige systemiske komplikationer, herunder bronkospasme, vasospasme, hypoglykæmi, hypotension, svær bradykardi, hjerteblokade og kongestiv hjerteinsufficiens. Topisk timololopløsning, en β-blokker, har vist en lignende evne til at reducere kapillært hæmangiom i øjenlågene med ringe eller ingen systemiske effekter i et lille pilotstudie. I lighed med kapillært hæmangiom, som er en proliferativ læsion karakteriseret ved øget endotelcelleomsætning, er PWM en kapillær misdannelse med unormale endotelceller og et stort overfladeareal af udvidede kapillærer. Således deler både kapillært hæmangiom og PWM den lignende karakteristik af unormale kapillære endotelceller.

Denne pilotundersøgelse er designet til at udforske den potentielle rolle af topisk timolol i håndteringen af ​​PWM. Da PWM så ofte er forbundet med Sturge-Webers syndrom, en lidelse, hvor cirka 50 % af patienterne vil udvikle grøn stær, vil denne undersøgelse blive udført i en oftalmologisk sammenhæng.

Denne undersøgelse vil bestå af to arme. Den ene gruppe vil modtage timolol og den anden gruppe en kunstig tåregel uden placebo. Grupperne vil blive opdelt med et forhold på 1:1, og Timolol-gruppen vil blive matchet med placebogruppen efter PWM-placering, alder og race.

Begge lægemidler skal påføres og gnides ind med fingerspidsen til behandlingsstedet to gange dagligt i 6 måneder af forsøgspersonens forældre/værge. (Behandlingssted: 1x1 cm ved den nedre kant af ansigts-PWM)

Opfølgningsplan: 1 uge efter behandlingsstart og derefter hver 2. måned i en periode på seks måneder.