Behandling av portvinsmerke ved Sturge-Weber syndrom ved bruk av topisk timolol

Port-vinsmerke (PWM) representerer en medfødt kapillær misdannelse, kjennetegnet ved utvidelse og misdannelse av dermale kapillærer som mangler endotelial spredning. Det er ofte sett i ansiktsfordelingen av trigeminusnerven. PWM vedvarer hele livet og involverer ~0,3% av befolkningen. Selv om PWM-er finnes under andre omstendigheter, er ~3% av pasienter med ansikts-PWM også plaget av Sturge-Weber syndrom. PWM-er er kosmetiske enheter som ofte har alvorlige sosiale konsekvenser, og produserer psykologiske traumer for både barn og deres foreldre. PWM involverer ikke med tiden, og hvis den forblir ubehandlet, kan den utvikle dyp lilla farge, vevshypertrofi og nodularitet.

Laserterapi, som selektivt ødelegger spesifikke mål i huden, er for tiden den mest brukte tilnærmingen for behandling av PWM, selv om fullstendig blekning av PWM etter laser sjelden oppnås for de fleste pasienter, og bare 10-45 % av pasientene med Sturge-Weber har vist tilfredsstillende resultater. Komplikasjoner av pulserende fargelaserbehandling for PWM inkluderer pyogent granulom, skorpedannelse, kutan arrdannelse og permanent hypo/hyperpigmentering. Laserbehandling er relativt kontraindisert hos barn med mørkere hudfarge på grunn av den resulterende hypopigmenteringen som kan være like skjemmende. Laserbehandling forårsaker betydelig ubehag og smerte for pasienter, og krever ofte generell anestesi hos barn. Dette gjelder spesielt siden tidligere behandling i spedbarnsalderen er ønskelig og gir økt vellykket oppløsning av PWM. Den hypertrofiske PWM i senere år er motstandsdyktig mot enhver behandling. Nylig ble propranolol rapportert å behandle kapillært hemangiom hos spedbarn.13 Mens mekanismen som betablokkering forbedrer hemangiom er uklar, kan ß2-mediert vasokonstriktive effekter og den påfølgende apoptose av kapillære endotelceller bidra til de positive terapeutiske resultatene.

Oral applikasjon av propranolol kan forårsake alvorlige systemiske komplikasjoner, inkludert bronkospasme, vasospasme, hypoglykemi, hypotensjon, alvorlig bradykardi, hjerteblokk og kongestiv hjertesvikt. Topisk timololløsning, en β-blokker, har vist en lignende evne til å redusere kapillært hemangiom i øyelokkene med liten eller ingen systemisk effekt i en liten pilotstudie. I likhet med kapillært hemangiom, som er en proliferativ lesjon preget av økt endotelcelleomsetning, er PWM en kapillær misdannelse med unormale endotelceller og stort overflateareal av utvidede kapillærer. Dermed deler både kapillært hemangiom og PWM den lignende egenskapen til unormale kapillære endotelceller.

Denne pilotstudien er designet for å utforske den potensielle rollen til aktuell timolol i behandlingen av PWM. Siden PWM så ofte er assosiert med Sturge-Weber syndrom, en lidelse der omtrent 50 % av pasientene vil utvikle glaukom, vil denne studien bli utført i en oftalmologisk setting.

Denne studien vil bestå av to armer. En gruppe vil motta timolol og den andre gruppen en kunstig tåregel uten placebo. Gruppene vil bli delt med et forhold på 1:1 og Timolol-gruppen vil bli matchet med placebogruppen etter PWM-plassering, alder og rase.

Begge medikamentene skal påføres og gnis inn med fingertuppen til behandlingsstedet to ganger daglig i 6 måneder av pasientens foreldre/foresatte. (Behandlingssted: 1x1 cm ved nedre kant av ansikts-PWM)

Oppfølgingsplan: 1 uke etter behandlingsstart og deretter annenhver måned i en periode på seks måneder.