Étude de phase I/II sur l'association du sorafénib, du vorinostat et du bortézomib pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë avec cytogénétique à risque complexe ou faible (monosomie 5/7) ou génotype positif FLT3-ITD

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de base confirmé de LAM par les directives révisées du Groupe de travail international sur la LAM, y compris les maladies nouvellement diagnostiquées, en rechute ou réfractaires.
• Profil cytogénétique à faible risque ou complexe, ou délétion du chromosome 5, ou délétion du chromosome 7, ou mutation FLT3-ITD positive.
• Le patient doit avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre la leucémie aiguë pendant au moins 14 jours et s'être remis des effets secondaires aigus non hématologiques du traitement.
• L'hydroxyurée pour contrôler le nombre de blastes dans le sang périphérique doit être interrompue dans les 24 heures précédant le début du traitement.
• Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (Zubrod) de 0-2
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique et rénale adéquate selon le protocole dans la semaine précédant le traitement.
• Les patientes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces tout au long de l'étude.
• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement, doivent accepter de pratiquer une contraception efficace tout au long de l'étude.
• Les patients doivent être capables d'avaler et de tolérer les médicaments oraux.

Critère d'exclusion:

• Leucémie connue du système nerveux central (SNC).
• Diagnostic de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAP).
• Neuropathie périphérique de grade >/= 2.
• Maladie grave, y compris infection importante en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor instable ou angor d'apparition récente ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmies cardiaques ventriculaires nécessitant un traitement anti-arythmique, troubles thrombotiques ou des événements emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 3 derniers mois. Maladie médicale ou psychiatrique grave / situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Érosions cornéennes actives ou antécédents de test de sensibilité cornéenne anormal.
• Antécédents connus ou suspectés de réaction d'hypersensibilité sévère aux inhibiteurs de la tyrosine kinase, aux inhibiteurs de l'histone désacétylase, aux inhibiteurs du protéosome, au bore ou au mannitol.
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif dans les 72 heures suivant le début du traitement, ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation concomitante d'autres inhibiteurs d'histone désacétylase (par ex. l'acide valproïque) sont interdits, sauf pour les inhibiteurs d'HDAC ou les agents similaires aux inhibiteurs d'HDAC utilisés pour le traitement non anticancéreux (par ex. l'épilepsie), où un sevrage de 14 jours est autorisé.
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation.
• Patients infectés par le VIH ou infectés par le virus de l'hépatite B ou C.