Fase I/II-studie av kombinasjon av Sorafenib, Vorinostat og Bortezomib for behandling av akutt myeloid leukemi med kompleks- eller lavrisiko (monosomi 5/7) cytogenetikk eller FLT3-ITD positiv genotype

Inklusjonskriterier:

• En bekreftet baseline-diagnose av AML av de reviderte retningslinjene til International Working Group for AML inkludert nydiagnostisert, residiverende eller refraktær sykdom.
• Dårlig risiko eller kompleks cytogenetisk profil, eller sletting av kromosom 5, eller sletting av kromosom 7, eller positiv FLT3-ITD mutasjon.
• Pasienten må ha avbrutt all tidligere behandling for akutt leukemi i minst 14 dager og kommet seg etter de akutte ikke-hematologiske bivirkningene av behandlingen.
• Hydroxyurea for å kontrollere perifert blodblastantall må seponeres innen 24 timer før behandlingsstart.
• Pasienter må ha en ECOG (Zubrod) ytelsesstatus på 0-2
• Pasienter må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon i henhold til protokollen innen en uke før behandling.
• Kvinnelige pasienter må være postmenopausale, kirurgisk sterile eller samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien.
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte, må godta å praktisere effektiv prevensjon gjennom hele studien.
• Pasienter må kunne svelge og tåle orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent sentralnervesystem (CNS) leukemi.
• Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL).
• Grad >/= 2 perifer nevropati.
• Alvorlig sykdom inkludert betydelig pågående eller aktiv infeksjon, New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller nyoppstått angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk terapi, trombotisk eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 3 månedene. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter utrederens oppfatning vil begrense etterlevelsen av studiekrav.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Aktive hornhinneerosjoner eller historie med unormal hornhinnesensitivitetstest.
• Kjent eller mistenkt historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot tyrosinkinasehemmere, histondeacetylasehemmere, proteosomhemmere, bor eller mannitol.
• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest innen 72 timer etter behandlingsstart, eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dose av studiemedikamentet.
• Samtidig bruk av andre histon-deacetylase-hemmere (f. valproinsyre) er forbudt bortsett fra HDAC-hemmere eller HDAC-hemmerlignende midler som brukes til ikke-kreftbehandling (f. epilepsi), hvor en 14 dagers utvasking er tillatt.
• Strålebehandling innen 3 uker før randomisering.
• Pasienter med kjent HIV, eller kjente aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner.