Studie fáze I/II kombinace sorafenibu, vorinostatu a bortezomibu pro léčbu akutní myeloidní leukémie s komplexním nebo nízkým rizikem (monosomie 5/7) cytogenetikou nebo pozitivním genotypem FLT3-ITD

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená základní diagnóza AML podle revidovaných pokynů Mezinárodní pracovní skupiny pro AML, včetně nově diagnostikovaných, relabujících nebo refrakterních onemocnění.
• Špatně rizikový nebo komplexní cytogenetický profil nebo delece chromozomu 5 nebo delece chromozomu 7 nebo pozitivní mutace FLT3-ITD.
• Pacient musí přerušit všechny předchozí terapie akutní leukémie po dobu alespoň 14 dnů a musí se zotavit z akutních nehematologických vedlejších účinků terapie.
• Hydroxyurea ke kontrole počtu blastů v periferní krvi musí být vysazena do 24 hodin před zahájením léčby.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG (Zubrod) 0-2
• Pacienti musí mít během jednoho týdne před léčbou adekvátní jaterní a renální funkce podle protokolu.
• Pacientky musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce v průběhu studie.
• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu studie.
• Pacienti musí být schopni polykat a tolerovat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Známá leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL).
• Periferní neuropatie stupně >/= 2.
• Závažné onemocnění včetně významné probíhající nebo aktivní infekce, městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo nově vzniklá angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 3 měsíců. Závažná zdravotní nebo psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie.
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Aktivní eroze rohovky nebo abnormální test citlivosti rohovky v anamnéze.
• Známá nebo suspektní anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na inhibitory tyrozinkinázy, inhibitory histondeacetylázy, inhibitory proteosomů, bór nebo mannitol.
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru do 72 hodin od zahájení léčby, nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku.
• Současné užívání jiných inhibitorů histondeacetylázy (např. kyselina valproová) jsou zakázány s výjimkou inhibitorů HDAC nebo látek podobných inhibitorům HDAC používaných pro nerakovinnou léčbu (např. epilepsie), kde je povoleno 14denní vymývání.
• Radiační terapie do 3 týdnů před randomizací.
• Pacienti se známou infekcí HIV nebo známou aktivní hepatitidou B nebo C.