Фаза I/II исследования комбинации сорафениба, вориностата и бортезомиба для лечения острого миелоидного лейкоза с комплексным или плохим риском (моносомия 5/7) цитогенетикой или положительным генотипом FLT3-ITD

Критерии включения:

• Подтвержденный базовый диагноз ОМЛ в соответствии с пересмотренными рекомендациями Международной рабочей группы по ОМЛ, включая впервые диагностированное, рецидивирующее или рефрактерное заболевание.
• Низкий риск или сложный цитогенетический профиль, или делеция хромосомы 5, или делеция хромосомы 7, или положительная мутация FLT3-ITD.
• Пациент должен прекратить все предыдущие методы лечения острого лейкоза не менее чем на 14 дней и восстановиться после острых негематологических побочных эффектов терапии.
• Гидроксимочевину для контроля количества бластов в периферической крови следует прекратить в течение 24 часов до начала лечения.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG (Зуброд) 0-2.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию печени и почек в соответствии с протоколом в течение одной недели до лечения.
• Пациентки женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или согласиться использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования.
• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем, должны дать согласие на применение эффективной контрацепции на протяжении всего исследования.
• Пациенты должны быть в состоянии глотать и переносить пероральные препараты.

Критерий исключения:

• Известный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ).
• Периферическая невропатия >/= 2 степени.
• Серьезные заболевания, в том числе тяжелая текущая или активная инфекция, застойная сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия или новый приступ стенокардии или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии, тромботические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 3 месяцев. Серьезное медицинское или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Активные эрозии роговицы или наличие в анамнезе отклонений от нормы теста на чувствительность роговицы.
• Известные или предполагаемые в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности на ингибиторы тирозинкиназы, ингибиторы гистондеацетилазы, ингибиторы протеосом, бор или маннит.
• Пациенты женского пола, которые кормят грудью или имеют положительный тест на беременность в сыворотке в течение 72 часов после начала лечения, или положительный тест мочи на беременность в день 1 до первой дозы исследуемого препарата.
• Одновременное применение других ингибиторов гистондеацетилазы (например, вальпроевая кислота) запрещены, за исключением ингибиторов HDAC или средств, подобных ингибиторам HDAC, используемых для лечения нераковых заболеваний (например, эпилепсия), где допускается 14-дневный вымывание.
• Лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации.
• Пациенты с известным ВИЧ или известным активным гепатитом B или C.