Fase I/II undersøgelse af kombination af Sorafenib, Vorinostat og Bortezomib til behandling af akut myeloid leukæmi med kompleks- eller dårlig-risiko (monosomi 5/7) cytogenetik eller FLT3-ITD positiv genotype

Inklusionskriterier:

• En bekræftet baseline diagnose af AML af de reviderede retningslinjer fra den internationale arbejdsgruppe for AML, herunder nydiagnosticeret, recidiverende eller refraktær sygdom.
• Dårlig risiko eller kompleks cytogenetikprofil eller deletion af kromosom 5 eller deletion af kromosom 7 eller positiv FLT3-ITD mutation.
• Patienten skal have ophørt med alle tidligere behandlinger for akut leukæmi i mindst 14 dage og være kommet sig over de akutte ikke-hæmatologiske bivirkninger af behandlingen.
• Hydroxyurea til kontrol af perifert blodblasttælling skal seponeres inden for 24 timer før påbegyndelse af behandlingen.
• Patienter skal have en ECOG (Zubrod) præstationsstatus på 0-2
• Patienterne skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion i henhold til protokollen inden for en uge før behandling.
• Kvindelige patienter skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen.
• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede, skal acceptere at praktisere effektiv prævention gennem hele undersøgelsen.
• Patienter skal være i stand til at sluge og tåle oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL).
• Grad >/= 2 perifer neuropati.
• Alvorlig sygdom, herunder betydelig igangværende eller aktiv infektion, New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller nyopstået angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling, trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 3 måneder. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter undersøgerens opfattelse vil begrænse overholdelse af studiekrav.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
• Aktive hornhindeerosion eller historie med unormal hornhindefølsomhedstest.
• Kendt eller mistænkt historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for tyrosinkinasehæmmere, histondeacetylaseinhibitorer, proteosomhæmmere, bor eller mannitol.
• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest inden for 72 timer efter påbegyndelse af behandlingen, eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Samtidig brug af andre histon-deacetylasehæmmere (f. valproinsyre) er forbudt med undtagelse af HDAC-hæmmere eller HDAC-hæmmerlignende midler, der anvendes til ikke-kræftbehandling (f.eks. epilepsi), hvor en 14 dages udvaskning er tilladt.
• Strålebehandling inden for 3 uger før randomisering.
• Patienter med kendt HIV eller kendte aktive hepatitis B- eller C-infektioner.