Studio di fase I/II sulla combinazione di sorafenib, vorinostat e bortezomib per il trattamento della leucemia mieloide acuta con citogenetica a rischio complesso o scarso (monosomia 5/7) o genotipo positivo per FLT3-ITD

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi basale confermata di LMA dalle linee guida riviste dell'International Working Group for AML, comprese le malattie di nuova diagnosi, recidivanti o refrattarie.
• Profilo citogenetico a rischio scarso o complesso, o delezione del cromosoma 5, o delezione del cromosoma 7, o mutazione FLT3-ITD positiva.
• Il paziente deve aver interrotto tutte le precedenti terapie per la leucemia acuta per almeno 14 giorni e essersi ripreso dagli effetti collaterali acuti non ematologici della terapia.
• L'idrossiurea per controllare la conta dei blasti nel sangue periferico deve essere interrotta entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Zubrod) di 0-2
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica e renale secondo il protocollo entro una settimana prima del trattamento.
• Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio.
• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante lo studio.
• I pazienti devono essere in grado di deglutire e tollerare i farmaci orali.

Criteri di esclusione:

• Leucemia nota del sistema nervoso centrale (SNC).
• Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA).
• Neuropatia periferica di grado >/= 2.
• Malattia grave inclusa, significativa infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o angina di nuova insorgenza o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica, trombosi o eventi embolici come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 3 mesi. Gravi malattie mediche o psichiatriche / situazioni sociali che, a parere dello sperimentatore, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Erosioni corneali attive o storia di test di sensibilità corneale anormale.
• Anamnesi nota o sospetta di grave reazione di ipersensibilità agli inibitori della tirosina chinasi, agli inibitori dell'istone deacetilasi, agli inibitori del proteosoma, al boro o al mannitolo.
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo entro 72 ore dall'inizio del trattamento, o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• L'uso concomitante di altri inibitori dell'istone deacetilasi (ad es. acido valproico) sono proibiti ad eccezione degli inibitori dell'HDAC o degli agenti simili agli inibitori dell'HDAC utilizzati per il trattamento non oncologico (ad es. epilessia), dove è consentito un washout di 14 giorni.
• Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione.
• Pazienti con HIV noto o infezioni attive note da epatite B o C.