Fase I/II-studie van de combinatie van Sorafenib, Vorinostat en Bortezomib voor de behandeling van acute myeloïde leukemie met cytogenetica met complex of slecht risico (monosomie 5/7) of FLT3-ITD-positief genotype

Inclusiecriteria:

• Een bevestigde basisdiagnose van AML door de herziene richtlijnen van de International Working Group for AML, inclusief nieuw gediagnosticeerde, recidiverende of refractaire ziekte.
• Slecht risico of complex cytogenetisch profiel, of deletie van chromosoom 5, of deletie van chromosoom 7, of positieve FLT3-ITD-mutatie.
• De patiënt moet alle eerdere therapieën voor acute leukemie gedurende ten minste 14 dagen hebben gestaakt en hersteld zijn van de acute niet-hematologische bijwerkingen van de therapie.
• Hydroxyurea om het aantal perifere bloedblasten onder controle te houden, moet binnen 24 uur vóór aanvang van de behandeling worden stopgezet.
• Patiënten moeten een ECOG (Zubrod) prestatiestatus van 0-2 hebben
• Patiënten moeten binnen een week voorafgaand aan de behandeling een adequate lever- en nierfunctie hebben volgens het protocol.
• Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toe te passen.
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken en verdragen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Diagnose van acute promyelocytische leukemie (APL).
• Graad >/= 2 perifere neuropathie.
• Ernstige ziekte, waaronder significante aanhoudende of actieve infectie, New York Heart Association (NYHA) Graad III of IV congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of nieuwe angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen, trombotische of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 3 maanden. Ernstige medische of psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
• Actieve corneale erosies of geschiedenis van abnormale corneale gevoeligheidstest.
• Bekende of vermoede voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op tyrosinekinaseremmers, histondeacetylaseremmers, proteosoomremmers, boor of mannitol.
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur na aanvang van de behandeling, of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdig gebruik van andere histondeacetylaseremmers (bijv. valproïnezuur) zijn verboden, behalve voor HDAC-remmers of HDAC-remmer-achtige middelen die worden gebruikt voor niet-kankerbehandeling (bijv. epilepsie), waarbij een wash-out van 14 dagen is toegestaan.
• Radiotherapie binnen 3 weken voor randomisatie.
• Patiënten met bekend hiv of bekende actieve hepatitis B- of C-infecties.