Estudo de Fase I/II da Combinação de Sorafenib, Vorinostat e Bortezomib para o Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda com Citogenética Complexa ou de Baixo Risco (Monossomia 5/7) ou Genótipo FLT3-ITD Positivo

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de linha de base confirmado de LMA pelas diretrizes revisadas do Grupo de Trabalho Internacional para LMA, incluindo doença recém-diagnosticada, reincidente ou refratária.
• Perfil citogenético complexo ou de baixo risco, ou deleção do cromossomo 5, ou deleção do cromossomo 7, ou mutação FLT3-ITD positiva.
• O paciente deve ter descontinuado todas as terapias anteriores para leucemia aguda por pelo menos 14 dias e recuperado dos efeitos colaterais agudos não hematológicos da terapia.
• A hidroxiureia para controlar a contagem de blastos no sangue periférico deve ser descontinuada 24 horas antes do início do tratamento.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG (Zubrod) de 0-2
• Os pacientes devem ter funções hepática e renal adequadas de acordo com o protocolo dentro de uma semana antes do tratamento.
• Pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante o estudo.
• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente, devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo.
• Os pacientes devem ser capazes de engolir e tolerar medicamentos orais.

Critério de exclusão:

• Conhecida leucemia do sistema nervoso central (SNC).
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA).
• Grau >/= 2 neuropatia periférica.
• Doença grave, incluindo infecção significativa contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou angina de início recente ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica, trombótica ou eventos embólicos, como um acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 3 meses. Doenças/situações sociais médicas ou psiquiátricas graves que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Erosões corneanas ativas ou história de teste de sensibilidade corneana anormal.
• História conhecida ou suspeita de reação de hipersensibilidade grave a inibidores de tirosina quinase, inibidores de histona desacetilase, inibidores de proteossoma, boro ou manitol.
• Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo dentro de 72 horas após o início do tratamento, ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O uso concomitante de outros inibidores da histona desacetilase (por exemplo, ácido valpróico) são proibidos, exceto para inibidores de HDAC ou agentes inibidores de HDAC usados ​​para tratamento não oncológico (por exemplo, epilepsia), onde uma pausa de 14 dias é permitida.
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização.
• Pacientes com HIV conhecido ou infecções ativas por hepatite B ou C conhecidas.