Estudio de fase I/II de la combinación de sorafenib, vorinostat y bortezomib para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda con citogenética de riesgo complejo o bajo (monosomía 5/7) o genotipo positivo para FLT3-ITD

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico inicial confirmado de AML según las pautas revisadas del Grupo de trabajo internacional para AML, incluida la enfermedad recién diagnosticada, recidivante o refractaria.
• Perfil citogenético complejo o de bajo riesgo, o deleción del cromosoma 5, o deleción del cromosoma 7, o mutación FLT3-ITD positiva.
• El paciente debe haber interrumpido todas las terapias previas para la leucemia aguda durante al menos 14 días y haberse recuperado de los efectos secundarios agudos no hematológicos de la terapia.
• La hidroxiurea para controlar el recuento de blastos en sangre periférica debe suspenderse dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG (Zubrod) de 0-2
• Los pacientes deben tener una función hepática y renal adecuada de acuerdo con el protocolo dentro de la semana anterior al tratamiento.
• Las pacientes deben ser posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente o estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio.
• Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente, deben aceptar practicar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio.
• Los pacientes deben poder tragar y tolerar los medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Leucemia conocida del sistema nervioso central (SNC).
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA).
• Neuropatía periférica de grado >/= 2.
• Enfermedad grave que incluye infección activa o en curso significativa, insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o angina de nueva aparición o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmias ventriculares cardíacas que requieren terapia antiarrítmica, trombosis o eventos embólicos como un accidente cerebrovascular incluyendo ataques isquémicos transitorios en los últimos 3 meses. Enfermedad médica o psiquiátrica grave/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Erosiones corneales activas o antecedentes de prueba de sensibilidad corneal anormal.
• Antecedentes conocidos o sospechados de reacción de hipersensibilidad grave a los inhibidores de la tirosina quinasa, los inhibidores de la histona desacetilasa, los inhibidores del proteosoma, el boro o el manitol.
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento, o una prueba de embarazo en orina positiva el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Uso concomitante de otros inhibidores de histona desacetilasa (p. ácido valproico) están prohibidos, excepto los inhibidores de HDAC o los agentes similares a los inhibidores de HDAC utilizados para el tratamiento no oncológico (p. epilepsia), donde se permite un lavado de 14 días.
• Radioterapia en las 3 semanas anteriores a la aleatorización.
• Pacientes con infección por VIH conocida o hepatitis B o C activa conocida.