Fas I/II-studie av kombination av Sorafenib, Vorinostat och Bortezomib för behandling av akut myeloid leukemi med komplex- eller lågrisk (monosomi 5/7) cytogenetik eller FLT3-ITD positiv genotyp

Inklusionskriterier:

• En bekräftad baslinjediagnos av AML enligt de reviderade riktlinjerna från den internationella arbetsgruppen för AML, inklusive nydiagnostiserad, återfallande eller refraktär sjukdom.
• Dålig risk eller komplex cytogenetikprofil, eller deletion av kromosom 5, eller deletion av kromosom 7, eller positiv FLT3-ITD-mutation.
• Patienten måste ha avbrutit alla tidigare behandlingar för akut leukemi i minst 14 dagar och återhämtat sig från de akuta icke-hematologiska biverkningarna av behandlingen.
• Hydroxyurea för att kontrollera antalet perifera blodblaster måste avbrytas inom 24 timmar innan behandlingen påbörjas.
• Patienterna måste ha en ECOG (Zubrod) prestationsstatus på 0-2
• Patienterna måste ha adekvat lever- och njurfunktion enligt protokollet inom en vecka före behandling.
• Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda effektiva preventivmetoder under hela studien.
• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade, måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under hela studien.
• Patienter måste kunna svälja och tolerera orala läkemedel.

Exklusions kriterier:

• Känd leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
• Diagnos av akut promyelocytisk leukemi (APL).
• Grad >/= 2 perifer neuropati.
• Allvarlig sjukdom inklusive betydande pågående eller aktiv infektion, kronisk hjärtsvikt i New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV, instabil angina eller nystartad angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, hjärtkammarytmier som kräver antiarytmisk behandling, trombotisk eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker inom de senaste 3 månaderna. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
• Aktiv hornhinneerosion eller historia av onormalt känslighetstest på hornhinnan.
• Känd eller misstänkt historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot tyrosinkinashämmare, histondeacetylashämmare, proteosomhämmare, bor eller mannitol.
• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter påbörjad behandling, eller ett positivt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet.
• Samtidig användning av andra histon-deacetylashämmare (t. valproinsyra) är förbjudna förutom HDAC-hämmare eller HDAC-hämmare liknande medel som används för icke-cancerbehandling (t.ex. epilepsi), där en 14 dagars tvättning är tillåten.
• Strålbehandling inom 3 veckor före randomisering.
• Patienter med känd HIV eller kända aktiva hepatit B- eller C-infektioner.