Phase-I/II-Studie zur Kombination von Sorafenib, Vorinostat und Bortezomib zur Behandlung von akuter myeloischer Leukämie mit komplexer oder geringer Risikozytogenetik (Monosomie 5/7) oder FLT3-ITD-positivem Genotyp

Einschlusskriterien:

• Eine bestätigte Baseline-Diagnose von AML gemäß den überarbeiteten Richtlinien der International Working Group for AML, einschließlich neu diagnostizierter, rezidivierter oder refraktärer Erkrankungen.
• Niedriges Risiko oder komplexes zytogenetisches Profil oder Deletion von Chromosom 5 oder Deletion von Chromosom 7 oder positive FLT3-ITD-Mutation.
• Der Patient muss alle vorherigen Therapien gegen akute Leukämie für mindestens 14 Tage abgesetzt haben und sich von den akuten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen der Therapie erholt haben.
• Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Anzahl der peripheren Blutblasten muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung abgesetzt werden.
• Die Patienten müssen einen ECOG (Zubrod)-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Die Patienten müssen innerhalb einer Woche vor der Behandlung eine angemessene Leber- und Nierenfunktion gemäß dem Protokoll aufweisen.
• Patientinnen müssen postmenopausal und chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Männliche Patienten, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine wirksame Verhütung zu praktizieren.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu vertragen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
• Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie (APL).
• Grad >/= 2 periphere Neuropathie.
• Schwerwiegende Erkrankung, einschließlich signifikanter bestehender oder aktiver Infektion, kongestive Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris oder neu aufgetretene Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern, thrombotisch oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 3 Monate. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Aktive Hornhauterosionen oder anormaler Hornhautempfindlichkeitstest in der Vorgeschichte.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Tyrosinkinase-Inhibitoren, Histon-Deacetylase-Inhibitoren, Proteosom-Inhibitoren, Bor oder Mannit.
• Weibliche Patienten, die stillen oder innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Behandlung einen positiven Schwangerschaftstest im Serum oder einen positiven Schwangerschaftstest im Urin am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben.
• Die gleichzeitige Anwendung anderer Histon-Deacetylase-Hemmer (z. Valproinsäure) sind verboten, mit Ausnahme von HDAC-Inhibitoren oder HDAC-Inhibitor-ähnlichen Mitteln, die zur Nicht-Krebsbehandlung verwendet werden (z. Epilepsie), wo eine 14-tägige Auswaschung erlaubt ist.
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Randomisierung.
• Patienten mit bekannter HIV- oder bekannter aktiver Hepatitis B- oder C-Infektion.