Badanie I/II fazy dotyczące połączenia sorafenibu, worinostatu i bortezomibu w leczeniu ostrej białaczki szpikowej ze złożonym lub niskim ryzykiem (monosomia 5/7) Cytogenetyka lub pozytywny genotyp FLT3-ITD

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona wyjściowa diagnoza AML według zmienionych wytycznych Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. AML, w tym nowo zdiagnozowanej, nawrotowej lub opornej na leczenie choroby.
• Profil cytogenetyczny niskiego ryzyka lub złożony lub delecja chromosomu 5 lub delecja chromosomu 7 lub dodatnia mutacja FLT3-ITD.
• Pacjent musi odstawić wszystkie poprzednie terapie ostrej białaczki na co najmniej 14 dni i ustąpić po ostrych niehematologicznych skutkach ubocznych terapii.
• Hydroksymocznik w celu kontrolowania liczby blastów we krwi obwodowej należy odstawić w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG (Zubrod) musi wynosić 0-2
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby i nerek zgodnie z protokołem w ciągu jednego tygodnia przed leczeniem.
• Pacjentki muszą być po menopauzie, bezpłodne chirurgicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas całego badania.
• Pacjenci płci męskiej, nawet po chirurgicznej sterylizacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas całego badania.
• Pacjenci muszą być w stanie połykać i tolerować leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Znana białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL).
• Neuropatia obwodowa stopnia >/= 2.
• Poważna choroba, w tym trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna lub nowo rozpoznana dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego, zakrzepica lub zdarzenia zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Aktywne nadżerki rogówki lub historia nieprawidłowego testu wrażliwości rogówki.
• Znana lub podejrzewana w wywiadzie ciężka reakcja nadwrażliwości na inhibitory kinazy tyrozynowej, inhibitory deacetylazy histonowej, inhibitory proteosomu, bor lub mannitol.
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu w dniu 1. przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Jednoczesne stosowanie innych inhibitorów deacetylazy histonowej (np. kwas walproinowy) są zabronione, z wyjątkiem inhibitorów HDAC lub środków podobnych do inhibitorów HDAC stosowanych w leczeniu nienowotworowym (np. padaczka), gdzie dopuszcza się 14-dniowy okres wymywania.
• Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed randomizacją.
• Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV lub znanym czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.