Effets des lavements recto-coliques au butyrate sur les troubles digestifs des prématurés de très faible poids de naissance (NEOTRANS)

La prise en charge clinique des nouveau-nés de très faible poids de naissance (TFPN <1250g) consiste en plusieurs défis pour adapter les systèmes physiologiques immatures à la vie extra-utérine. Les progrès de la médecine néonatale pour les maladies pulmonaires et/ou neurologiques et/ou cardiovasculaires ont considérablement amélioré les résultats de ces enfants. Cependant, le tractus gastro-intestinal (GI) reste une cause majeure de morbidité due à

1. l'immaturité des fonctions gastro-intestinales (iléus prolongé, prolifération bactérienne et translocation),
2. la complication de l'immaturité du tractus gastro-intestinal : perforation intestinale et entérocolite nécrosante)
3. la nécessité d'une nutrition parentérale prolongée et ses complications (infections du cathéter veineux central, septicémie, troubles électrolytiques) mais sans générer un haut niveau de preuve sur cette population cible (<1250g).

Les fonctions gastro-intestinales sont acquises progressivement au cours du développement et sont largement sensibles à l'environnement, notamment au contenu luminal intestinal. En effet, les probiotiques et les prébiotiques ont montré des effets bénéfiques sur les fonctions gastro-intestinales des nouveau-nés. Un des métabolites de la flore intestinale potentiellement impliqué est le butyrate. Le butyrate est un acide gras à chaîne courte produit dans le côlon par le microbiote (dégradation des glucides). La quantité colique de butyrate augmente progressivement après la naissance. Les effets bénéfiques du butyrate sont liés à ses propriétés sur la barrière épithéliale (anti-inflammatoire, antioxydante, barrière réparatrice) et sur le système nerveux entérique (réseau de neurones et de cellules gliales) qui régulent les fonctions gastro-intestinales et en particulier la motricité colique.

À ce jour, il n'existe pas de consensus clinique pour prendre en charge les troubles digestifs du TFPN. Plusieurs études cliniques ont évalué les effets des médicaments procinétiques, des compléments alimentaires (probiotiques, prébiotiques) mais sans générer un haut niveau de preuve sur cette population ciblée. Dans ce contexte, une étude récente de notre Unité de Recherche (INSERM-CIC Mère-Enfant 004) a montré les effets bénéfiques d'une supplémentation en probiotiques oraux chez les enfants de poids de naissance supérieur à 1000g mais pas chez les grands prématurés de poids de naissance inférieur à 1000g.

L'hypothèse principale pour expliquer ces résultats réside dans l'utilisation intensive d'antibiotiques et la fréquence des interruptions alimentaires dans cette population cible qui induisent des perturbations dans la composition de la lumière intestinale (en particulier la flore).

Les lavements coliques évalués dans diverses études observationnelles concernant le VLBW semblent démontrer une efficacité clinique sur le transit colique, sous-tendue par des mécanismes mécaniques et osmotiques.

Ici, les chercheurs proposent d'évaluer l'efficacité clinique des lavements au butyrate par un essai clinique prospectif randomisé en aveugle.

Le but de l'étude NEOTRANS est de démontrer que les lavements au butyrate peuvent améliorer la prise en charge nutritionnelle des grands prématurés de moins de 1250 grammes, en facilitant le développement de la motilité colique et de la tolérance nutritionnelle clinique.