Влияние ректально-ободочных клизм с бутиратом на расстройства пищеварения у недоношенных с очень низкой массой тела при рождении (NEOTRANS)

Клиническое ведение новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ <1250 г) заключается в решении ряда задач по адаптации незрелых физиологических систем к внеутробной жизни. Достижения в неонатальной медицине для лечения легочных и/или неврологических и/или сердечно-сосудистых заболеваний значительно улучшили исходы у этих детей. Однако желудочно-кишечный тракт остается основной причиной заболеваемости из-за

1. незрелость функций ЖКТ (длительная кишечная непроходимость, избыточный бактериальный рост и транслокация),
2. осложнение незрелости ЖКТ: перфорация кишечника и некротизирующий энтероколит)
3. необходимость длительного парентерального питания и его осложнения (инфекции центрального венозного катетера, сепсис, электролитные нарушения), но не создают высокого уровня доказательств в этой целевой популяции (<1250 г).

Функции желудочно-кишечного тракта постепенно приобретаются во время развития и в значительной степени чувствительны к окружающей среде, особенно к содержимому просвета кишечника. Действительно, пробиотики и пребиотики продемонстрировали благотворное влияние на функции желудочно-кишечного тракта новорожденных. Одним из потенциально вовлеченных метаболитов кишечной флоры является бутират. Бутират представляет собой короткоцепочечную жирную кислоту, вырабатываемую микробиотой в толстой кишке (расщепление углеводов). Количество бутирата в толстой кишке постепенно увеличивается после рождения. Благотворное влияние бутирата связано с его свойствами на эпителиальный барьер (противовоспалительное, антиоксидантное, восстановление барьера) и на энтеральную нервную систему (сеть нейронов и глиальных клеток), которые регулируют функции ЖКТ и, в частности, моторику толстой кишки.

На сегодняшний день нет клинического консенсуса в отношении лечения расстройств пищеварения у ОНМТ. В нескольких клинических исследованиях оценивалось влияние прокинетических препаратов, пищевых добавок (пробиотиков, пребиотиков), но они не показали высокого уровня доказательств в этой целевой группе населения. В этом контексте, недавнее исследование нашего Исследовательского отдела (INSERM-CIC Mère-Enfant 004) продемонстрировало положительный эффект перорального приема пробиотиков у детей с массой тела при рождении более 1000 г, но не у крайне недоношенных детей с массой тела при рождении менее 1000 г.

Основная гипотеза, объясняющая эти результаты, заключается в интенсивном использовании антибиотиков и частоте прерывания кормления в этой целевой популяции, что вызывает нарушения состава просвета кишечника (в частности, флоры).

Толстокишечные клизмы, оцененные в различных обсервационных исследованиях ОНМТ, по-видимому, демонстрируют клиническую эффективность при прохождении через толстую кишку, основанную на механических и осмотических механизмах.

Здесь исследователи предлагают оценить клиническую эффективность бутиратных клизм с помощью проспективного рандомизированного слепого клинического исследования.

Целью исследования NEOTRANS является демонстрация того, что масляные клизмы могут улучшить управление питанием крайне недоношенных детей с массой тела менее 1250 г, способствуя развитию перистальтики колик и клинической толерантности к питанию.