Efectos de los enemas rectocólicos de butirato en los trastornos digestivos de prematuros de muy bajo peso al nacer (NEOTRANS)

El manejo clínico de los recién nacidos de muy bajo peso al nacer (MBPN <1250g) consiste en varios desafíos para adaptar sistemas fisiológicos inmaduros a la vida extrauterina. Los avances en la medicina neonatal para enfermedades pulmonares y/o neurológicas y/o cardiovasculares han mejorado significativamente los resultados de estos niños. Sin embargo, el tracto gastrointestinal (GI) sigue siendo una causa importante de morbilidad debido a

1. la inmadurez de las funciones gastrointestinales (íleo prolongado, sobrecrecimiento bacteriano y translocación),
2. la complicación de la inmadurez del tracto GI: perforación intestinal y enterocolitis necrotizante)
3. la necesidad de una nutrición parenteral prolongada y sus complicaciones (infecciones de catéter venoso central, sepsis, alteraciones electrolíticas) pero sin generar un alto nivel de prueba en esta población diana (<1250g).

Las funciones GI se adquieren progresivamente durante el desarrollo y son en gran medida sensibles al medio ambiente, especialmente al contenido luminal intestinal. De hecho, los probióticos y prebióticos han mostrado efectos beneficiosos sobre las funciones gastrointestinales de los recién nacidos. Uno de los metabolitos de la flora intestinal potencialmente implicados es el butirato. El butirato es un ácido graso de cadena corta producido en el colon por la microbiota (degradación de carbohidratos). La cantidad colónica de butirato aumenta gradualmente después del nacimiento. Los efectos beneficiosos del butirato están relacionados con sus propiedades sobre la barrera epitelial (antiinflamatorio, antioxidante, reparador de barrera) y sobre el sistema nervioso entérico (red de neuronas y células gliales) que regulan las funciones gastrointestinales y en particular la motilidad colónica.

Hasta la fecha, no existe un consenso clínico para manejar los trastornos digestivos de MBPN. Varios estudios clínicos han evaluado los efectos de los fármacos procinéticos, suplementos dietéticos (probióticos, prebióticos) pero sin generar un alto nivel de prueba en esta población objetivo. En este contexto, un estudio reciente de nuestra Unidad de Investigación (INSERM-CIC Mère-Enfant 004) ha demostrado los efectos beneficiosos de la suplementación con probióticos orales en niños con peso al nacer superior a 1000g pero no en prematuros extremos con peso al nacer inferior a 1000g.

La principal hipótesis para explicar estos resultados radica en el uso intensivo de antibióticos y la frecuencia de interrupción de la alimentación en esta población objetivo, lo que induce alteraciones en la composición de la luz intestinal (en particular, la flora).

Los enemas colónicos evaluados en varios estudios observacionales sobre MBPN parecen demostrar una eficacia clínica sobre el tránsito colónico, subyacente a mecanismos mecánicos y osmóticos.

Aquí, los investigadores proponen evaluar la eficacia clínica de los enemas de butirato mediante un diseño ciego de ensayo clínico aleatorizado prospectivo.

El propósito del estudio NEOTRANS es demostrar que los enemas de butirato pueden mejorar el manejo nutricional de los prematuros extremos de menos de 1250 gramos, al facilitar el desarrollo de la motilidad cólica y la tolerancia nutricional clínica.