Effetti dei clisteri retto-colici di butirrato sui disturbi digestivi dei prematuri con peso alla nascita molto basso (NEOTRANS)

La gestione clinica dei neonati con peso alla nascita molto basso (VLBW <1250g) consiste in diverse sfide per adattare i sistemi fisiologici immaturi alla vita extrauterina. I progressi nella medicina neonatale per le malattie polmonari e/o neurologiche e/o cardiovascolari hanno migliorato significativamente gli esiti di questi bambini. Tuttavia, il tratto gastrointestinale (GI) rimane una delle principali cause di morbilità dovuta a

1. l'immaturità delle funzioni gastrointestinali (ileo prolungato, proliferazione batterica e traslocazione),
2. la complicazione dell'immaturità del tratto gastrointestinale: perforazione intestinale ed enterocolite necrotizzante)
3. la necessità di una nutrizione parenterale prolungata e le sue complicanze (infezioni del catetere venoso centrale, sepsi, disturbi elettrolitici) ma senza generare un livello di prova elevato su questa popolazione target (<1250g).

Le funzioni gastrointestinali vengono acquisite progressivamente durante lo sviluppo e sono ampiamente sensibili all'ambiente, in particolare al contenuto luminale intestinale. In effetti, probiotici e prebiotici hanno mostrato effetti benefici sulle funzioni gastrointestinali dei neonati. Uno dei metaboliti della flora intestinale potenzialmente coinvolti è il butirrato. Il butirrato è un acido grasso a catena corta prodotto nel colon dal microbiota (degradazione dei carboidrati). La quantità di butirrato nel colon aumenta gradualmente dopo la nascita. Gli effetti benefici del butirrato sono legati alle sue proprietà sulla barriera epiteliale (antinfiammatorio, antiossidante, riparatore di barriera) e sul sistema nervoso enterico (rete di neuroni e cellule gliali) che regolano le funzioni gastrointestinali ed in particolare la motilità del colon.

Ad oggi, non esiste consenso clinico per gestire i disturbi digestivi del VLBW. Diversi studi clinici hanno valutato gli effetti di farmaci procinetici, integratori alimentari (probiotici, prebiotici) ma senza generare un livello di prova elevato su questa popolazione mirata. In questo contesto, un recente studio della nostra Unità di Ricerca (INSERM-CIC Mère-Enfant 004) ha mostrato effetti benefici dell'integrazione orale di probiotici nei bambini con peso alla nascita superiore a 1000 g ma non nei prematuri estremi con peso alla nascita inferiore a 1000 g.

L'ipotesi principale per spiegare questi risultati risiede nell'uso intensivo di antibiotici e nella frequenza di interruzione dell'alimentazione in questa popolazione mirata che inducono disturbi nella composizione del lume intestinale (in particolare la flora).

I clisteri del colon valutati in vari studi osservazionali riguardanti il ​​VLBW sembrano dimostrare un'efficacia clinica sul transito del colon, alla base di meccanismi meccanici e osmotici.

Qui, i ricercatori propongono di valutare l'efficienza clinica dei clisteri di butirrato mediante un progetto clinico prospettico randomizzato in cieco.

Lo scopo dello studio NEOTRANS è dimostrare che i clisteri di butirrato possono migliorare la gestione nutrizionale dei prematuri estremi inferiori a 1250 grammi, facilitando lo sviluppo della motilità colica e la tolleranza nutrizionale clinica.