Auswirkungen von Butyrat-Rekto-Kolik-Einläufen auf die Verdauungsstörungen von Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (NEOTRANS)

Das klinische Management von Neugeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW < 1250 g) besteht aus mehreren Herausforderungen, um unreife physiologische Systeme an das extrauterine Leben anzupassen. Fortschritte in der Neugeborenenmedizin für Lungen- und/oder neurologische und/oder kardiovaskuläre Erkrankungen haben die Ergebnisse dieser Kinder erheblich verbessert. Der Gastrointestinaltrakt (GI) bleibt jedoch eine Hauptursache für Morbidität aufgrund von

1. die Unreife von GI-Funktionen (verlängerter Ileus, bakterielle Überwucherung und Translokation),
2. die Komplikation der Unreife des Gastrointestinaltrakts: Darmperforation und nekrotisierende Enterokolitis)
3. die Notwendigkeit einer verlängerten parenteralen Ernährung und deren Komplikationen (Zentralvenenkatheter-Infektionen, Sepsis, Elektrolytstörungen), ohne jedoch eine hohe Nachweisrate bei dieser Zielgruppe (<1250 g) zu erzeugen.

Die GI-Funktionen werden während der Entwicklung nach und nach erworben und sind weitgehend empfindlich gegenüber der Umgebung, insbesondere dem Inhalt des Darmlumens. Tatsächlich haben Probiotika und Präbiotika positive Wirkungen auf die GI-Funktionen von Neugeborenen gezeigt. Einer der potenziell beteiligten Metaboliten der Darmflora ist das Butyrat. Butyrat ist eine kurzkettige Fettsäure, die im Dickdarm von der Mikrobiota produziert wird (Kohlenhydratabbau). Die Menge an Butyrat im Dickdarm steigt nach der Geburt allmählich an. Die vorteilhaften Wirkungen von Butyrat hängen mit seinen Eigenschaften auf die Epithelbarriere (entzündungshemmend, antioxidativ, Barrierereparatur) und auf das enterische Nervensystem (Netzwerk von Neuronen und Gliazellen) zusammen, die die GI-Funktionen und insbesondere die Kolonmotilität regulieren.

Bis heute gibt es keinen klinischen Konsens zur Behandlung von Verdauungsstörungen bei VLBW. Mehrere klinische Studien haben die Wirkung von prokinetischen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln (Probiotika, Präbiotika) bewertet, ohne jedoch eine hohe Beweisrate bei dieser Zielgruppe zu erzielen. In diesem Zusammenhang hat eine aktuelle Studie unserer Forschungseinheit (INSERM-CIC Mère-Enfant 004) positive Wirkungen einer oralen Probiotika-Supplementierung bei Kindern mit einem Geburtsgewicht von mehr als 1000 g gezeigt, jedoch nicht bei extremen Frühgeborenen mit einem Geburtsgewicht von weniger als 1000 g.

Die Haupthypothese zur Erklärung dieser Ergebnisse liegt in der intensiven Verwendung von Antibiotika und der Häufigkeit von Fütterungsunterbrechungen in dieser Zielpopulation, die Störungen in der Zusammensetzung des Darmlumens (insbesondere der Flora) hervorrufen.

Dickdarmeinläufe, die in verschiedenen Beobachtungsstudien zu VLBW bewertet wurden, scheinen eine klinische Wirksamkeit auf den Dickdarmtransit zu zeigen, die mechanischen und osmotischen Mechanismen zugrunde liegt.

Hier schlagen die Forscher vor, die klinische Wirksamkeit von Butyrateinläufen durch ein prospektives, randomisiertes, verblindetes Design für klinische Studien zu bewerten.

Der Zweck der NEOTRANS-Studie besteht darin, zu zeigen, dass Butyrat-Einläufe das Ernährungsmanagement extremer Frühgeborener mit einem Gewicht von weniger als 1250 Gramm verbessern können, indem sie die Entwicklung von Kolikmotilität und klinischer Ernährungstoleranz fördern.