Effecten van recto-colic klysma's van butyraat op de spijsverteringsstoornissen van prematuren met een zeer laag geboortegewicht (NEOTRANS)

De klinische behandeling van pasgeborenen met een zeer laag geboortegewicht (VLBW <1250 g) bestaat uit verschillende uitdagingen om onrijpe fysiologische systemen aan te passen aan het leven buiten de baarmoeder. Vooruitgang in neonatale geneeskunde voor pulmonale en/of neurologische en/of cardiovasculaire aandoeningen heeft de resultaten van deze kinderen aanzienlijk verbeterd. Het maagdarmkanaal (GI) blijft echter een belangrijke oorzaak van morbiditeit als gevolg van

1. de onvolwassenheid van GI-functies (langdurige ileus, bacteriële overgroei en translocatie),
2. de complicatie van onrijpheid van het maagdarmkanaal: darmperforatie en necrotiserende enterocolitis)
3. de behoefte aan langdurige parenterale voeding en de complicaties ervan (centraal veneuze katheterinfecties, sepsis, elektrolytstoornissen) maar zonder een hoog bewijsniveau te genereren bij deze beoogde populatie (<1250 g).

De GI-functies worden tijdens de ontwikkeling progressief verworven en zijn grotendeels gevoelig voor de omgeving, met name de luminale inhoud van de darm. Probiotica en prebiotica hebben inderdaad gunstige effecten op de gastro-intestinale functies van pasgeborenen aangetoond. Een van de mogelijke metabolieten van de darmflora is butyraat. Butyraat is een vetzuur met een korte keten dat in de dikke darm wordt geproduceerd door de microbiota (afbraak van koolhydraten). De hoeveelheid butyraat in de dikke darm neemt na de geboorte geleidelijk toe. De gunstige effecten van butyraat houden verband met zijn eigenschappen op de epitheliale barrière (ontstekingsremmend, antioxidant, barrièreherstel) en op het enterische zenuwstelsel (netwerk van neuronen en gliacellen) die de gastro-intestinale functies en in het bijzonder de colonmotiliteit reguleren.

Tot op heden is er geen klinische consensus om spijsverteringsstoornissen van VLBW te behandelen. Verschillende klinische onderzoeken hebben de effecten van prokinetische geneesmiddelen en voedingssupplementen (probiotica, prebiotica) beoordeeld, maar zonder een hoog bewijsniveau te genereren voor deze beoogde populatie. In deze context heeft een recente studie van onze onderzoekseenheid (INSERM-CIC Mère-Enfant 004) gunstige effecten aangetoond van orale probiotica-suppletie bij kinderen met een geboortegewicht van meer dan 1000 g, maar niet bij extreme vroeggeborenen met een geboortegewicht van minder dan 1000 g.

De belangrijkste hypothese om deze resultaten te verklaren ligt in het intensieve gebruik van antibiotica en de frequentie van voedingsonderbrekingen in deze beoogde populatie, die verstoringen veroorzaken in de samenstelling van het darmlumen (in het bijzonder de flora).

Colonklysma's beoordeeld in verschillende observationele studies met betrekking tot VLBW lijken een klinische efficiëntie op de colontransit aan te tonen, die ten grondslag ligt aan mechanische en osmotische mechanismen.

Hier stellen de onderzoekers voor om de klinische efficiëntie van butyraatklysma's te evalueren door middel van een prospectief, gerandomiseerd, blind ontwerp voor klinische proeven.

Het doel van de NEOTRANS-studie is om aan te tonen dat butyraatklysma's de voedingsbehandeling kunnen verbeteren van extreem premature baby's van minder dan 1250 gram, door de ontwikkeling van koliekmotiliteit en klinische voedingstolerantie te vergemakkelijken.