Effekter av rekto-kolik lavemang av butyrat på matsmältningsrubbningar hos för tidigt födda barn med mycket låg födelsevikt (NEOTRANS)

Klinisk behandling av nyfödda med mycket låg födelsevikt (VLBW <1250g) består i flera utmaningar för att anpassa omogna fysiologiska system till liv utanför livmodern. Framsteg inom neonatal medicin för lung- och/eller neurologiska och/eller kardiovaskulära sjukdomar har avsevärt förbättrat resultaten för dessa barn. Mag-tarmkanalen (GI) förblir dock en viktig orsak till sjuklighet pga

1. omognaden av GI-funktioner (förlängd ileus, bakteriell överväxt och translokation),
2. komplikationen av omognad i mag-tarmkanalen: tarmperforering och nekrotiserande enterokolit)
3. behovet av en långvarig parenteral näring och dess komplikationer (centrala venkateterinfektioner, sepsis, elektrolytrubbningar) men utan att generera en hög bevisnivå på denna målgrupp (<1250g).

GI-funktionerna förvärvas successivt under utvecklingen och är till stor del känsliga för miljön, särskilt det intestinala luminala innehållet. Probiotika och prebiotika har faktiskt visat gynnsamma effekter på GI-funktioner hos nyfödda. En av metaboliter i tarmfloran som potentiellt är involverad är butyrat. Butyrat är en kortkedjig fettsyra som produceras i tjocktarmen av mikrobiotan (kolhydratnedbrytning). Mängden butyrat i tjocktarmen ökar gradvis efter födseln. De fördelaktiga effekterna av butyrat är relaterade till dess egenskaper på epitelbarriären (antiinflammatorisk, antioxidant, barriärreparation) och på det enteriska nervsystemet (nätverk av neuroner och gliaceller) som reglerar GI-funktioner och i synnerhet kolonmotilitet.

Hittills finns det ingen klinisk konsensus för att hantera matsmältningsrubbningar av VLBW. Flera kliniska studier har utvärderat effekterna av prokinetiska läkemedel, kosttillskott (probiotika, prebiotika) men utan att generera en hög bevisnivå på denna målgrupp. I detta sammanhang har en nyligen genomförd studie av vår forskningsenhet (INSERM-CIC Mère-Enfant 004) visat fördelaktiga effekter av oralt probiotikatillskott hos barn med födelsevikt över 1000g men inte i extrema prematurer med födelsevikt mindre än 1000g.

Huvudhypotesen för att förklara avhandlingsresultaten ligger i den intensiva användningen av antibiotika och matningsavbrottsfrekvensen i denna målgrupp, vilket inducerar störningar i sammansättningen av tarmlumen (särskilt floran).

Kolonlavemang bedömda i olika observationsstudier rörande VLBW tycks visa en klinisk effektivitet vid tjocktarmstransit, underliggande av mekaniska och osmotiska mekanismer.

Här föreslår utredarna att utvärdera den kliniska effektiviteten av butyratlavemang genom en prospektiv randomiserad klinisk prövningsblind design.

Syftet med NEOTRANS-studien är att visa att butyratlavemang kan förbättra den näringsmässiga hanteringen av extrema prematurer som väger mindre än 1250 gram, genom att underlätta utvecklingen av kolikmotilitet och klinisk näringstolerans.