Efeitos de enemas reto-cólicos de butirato nos distúrbios digestivos de prematuros de muito baixo peso (NEOTRANS)

O manejo clínico de recém-nascidos de muito baixo peso (MBPN <1250g) consiste em vários desafios para adaptar os sistemas fisiológicos imaturos à vida extrauterina. Os avanços na medicina neonatal para doenças pulmonares e/ou neurológicas e/ou cardiovasculares melhoraram significativamente os resultados dessas crianças. No entanto, o trato gastrointestinal (GI) continua sendo uma das principais causas de morbidade devido a

1. a imaturidade das funções GI (íleo prolongado, supercrescimento bacteriano e translocação),
2. a complicação da imaturidade do trato GI: perfuração intestinal e enterocolite necrotizante)
3. a necessidade de nutrição parenteral prolongada e suas complicações (infecções de cateter venoso central, sepse, distúrbios eletrolíticos), mas sem gerar um alto nível de comprovação nessa população-alvo (<1250g).

As funções GI são progressivamente adquiridas durante o desenvolvimento e são altamente sensíveis ao ambiente, especialmente ao conteúdo luminal intestinal. De fato, probióticos e prebióticos mostraram efeitos benéficos sobre as funções gastrointestinais de recém-nascidos. Um dos metabólitos da flora intestinal potencialmente envolvidos é o butirato. Butirato é um ácido graxo de cadeia curta produzido no cólon pela microbiota (degradação de carboidratos). A quantidade colônica de butirato aumenta gradualmente após o nascimento. Os efeitos benéficos do butirato estão relacionados com as suas propriedades sobre a barreira epitelial (anti-inflamatória, antioxidante, reparadora da barreira) e sobre o sistema nervoso entérico (rede de neurónios e células gliais) que regulam as funções gastrointestinais e, em particular, a motilidade colónica.

Até o momento, não há consenso clínico para o manejo dos distúrbios digestivos do MBPN. Vários estudos clínicos avaliaram os efeitos de drogas procinéticas, suplementos dietéticos (probióticos, prebióticos), mas sem gerar um alto nível de comprovação nessa população-alvo. Neste contexto, um estudo recente da nossa Unidade de Investigação (INSERM-CIC Mère-Enfant 004) demonstrou efeitos benéficos da suplementação oral de probióticos em crianças com peso à nascença superior a 1000g mas não em prematuros extremos com peso à nascença inferior a 1000g.

A principal hipótese para explicar estes resultados reside no uso intensivo de antibióticos e na frequência de interrupção da alimentação nesta população-alvo que induzem distúrbios na composição do lúmen intestinal (em particular da flora).

Os enemas colônicos avaliados em vários estudos observacionais sobre MBPN parecem demonstrar uma eficácia clínica sobre o trânsito colônico, subjacente a mecanismos mecânicos e osmóticos.

Aqui, os investigadores propõem avaliar a eficiência clínica dos enemas de butirato por meio de um estudo prospectivo randomizado e cego.

O objetivo do estudo NEOTRANS é demonstrar que os enemas de butirato podem melhorar o manejo nutricional de prematuros extremos com menos de 1250 gramas, facilitando o desenvolvimento de motilidade cólica e tolerância à nutrição clínica.