Effekter av rekto-kolikkklyster av butyrat på fordøyelsessykdommer hos for tidlig fødte med svært lav fødselsvekt (NEOTRANS)

Klinisk behandling av nyfødte med svært lav fødselsvekt (VLBW <1250g) består i flere utfordringer for å tilpasse umodne fysiologiske systemer til liv utenom livmor. Fremskritt innen neonatalmedisin for lunge- og/eller nevrologiske og/eller kardiovaskulære sykdommer har betydelig forbedret resultatene for disse barna. Imidlertid forblir mage-tarmkanalen (GI) en hovedårsak til sykelighet pga

1. umodenhet av GI-funksjoner (langvarig ileus, bakteriell overvekst og translokasjon),
2. komplikasjonen av umodenhet i mage-tarmkanalen: tarmperforering og nekrotiserende enterokolitt)
3. behovet for en langvarig parenteral ernæring og dets komplikasjoner (sentral venekateterinfeksjoner, sepsis, elektrolyttforstyrrelser), men uten å generere et høyt bevisnivå på denne målpopulasjonen (<1250g).

GI-funksjonene tilegnes gradvis under utvikling og er i stor grad følsomme for miljøet, spesielt det intestinale luminale innholdet. Faktisk har probiotika og prebiotika vist gunstige effekter på GI-funksjoner til nyfødte. En av metabolittene i tarmfloraen som potensielt er involvert er butyrat. Butyrat er en kortkjedet fettsyre produsert i tykktarmen av mikrobiota (karbohydratnedbrytning). Kolonmengden av butyrat øker gradvis etter fødselen. De gunstige effektene av butyrat er relatert til dets egenskaper på epitelbarrieren (anti-inflammatorisk, antioksidant, barriere-reparasjon) og på det enteriske nervesystemet (nettverk av nevroner og gliaceller) som regulerer GI-funksjoner og spesielt kolonmotilitet.

Til dags dato er det ingen klinisk konsensus for å håndtere fordøyelsessykdommer ved VLBW. Flere kliniske studier har vurdert effekten av prokinetiske legemidler, kosttilskudd (probiotika, prebiotika), men uten å generere et høyt bevisnivå på denne målgruppen. I denne sammenheng har en nylig studie av vår forskningsenhet (INSERM-CIC Mère-Enfant 004) vist fordelaktige effekter av oral probiotikatilskudd hos barn med fødselsvekt over 1000g, men ikke i ekstreme premature med fødselsvekt mindre enn 1000g.

Hovedhypotesen for å forklare avhandlingsresultatene ligger i den intensive bruken av antibiotika og fôringsavbruddsfrekvens i denne målpopulasjonen som induserer forstyrrelser i sammensetningen av tarmlumen (spesielt floraen).

Kolonklyster vurdert i forskjellige observasjonsstudier angående VLBW ser ut til å demonstrere en klinisk effektivitet ved tykktarmspassasjen, underliggende av mekaniske og osmotiske mekanismer.

Her foreslår etterforskerne å evaluere den kliniske effektiviteten til butyratklyster ved en prospektiv randomisert klinisk studie blindet design.

Formålet med NEOTRANS-studien er å demonstrere at butyratklyster kan forbedre ernæringsbehandlingen av ekstrem premature under 1250 gram, ved å lette utviklingen av kolikkmotilitet og klinisk ernæringstoleranse.