- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01539447
Influence du naproxène sur la formation osseuse hétérotrope après arthroscopie de la hanche
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La formation osseuse hétérotopique (HO) est une complication potentiellement grave de la chirurgie de la hanche. HO, défini comme la formation d'os normal dans un emplacement anormal des tissus mous, résulte d'une altération de la régulation normale de la squeletogenèse. Bien que la plupart des patients restent asymptomatiques malgré le développement de l'HO, deux articles portant sur 10 826 patients issus de 37 études suggèrent que l'HO peut être associée à un compromis substantiel de la fonction et de l'amplitude des mouvements, même à bas grade. Dans une grande étude d'incidence groupée, l'HO a été estimée à 43 % chez 59 121 patients ayant subi une arthroplastie totale de hanche et 51 % chez 998 patients après un traumatisme acétabulaire.
Peu d'études ont rapporté l'incidence de l'OH après arthroscopie de hanche. Cependant, l'HO est une complication de plus en plus rapportée du traitement arthroscopique du conflit fémoro-acétabulaire (FAI). Dans une comparaison des complications consécutives au traitement arthroscopique de l'AIF dans 8 séries de cas, l'ossification ectopique s'est produite dans jusqu'à 6 % des cas et a représenté 10 des 19 complications signalées. De plus, une étude récente a rapporté une incidence d'OH de 33 % (5 patients sur 15) après une arthroscopie de la hanche chez des patients non prophylactiques avec un traitement par AINS. Dans notre expérience, HO se produit à un taux comparable ou supérieur de 10 % chez les personnes subissant cette procédure. La formation d'ossification ectopique est déclenchée à la suite d'une lésion musculaire lors de l'introduction des portails de hanche et est potentiellement augmentée par l'ensemencement de copeaux d'os dans les tissus mous créés lors du fraisage du col fémoral.
La prophylaxie de l'HO cible les mécanismes biochimiques de la formation osseuse hétérotopique en : 1) perturbant les voies de signalisation inductives, 2) modifiant les cellules ostéoprogénitrices dans les tissus cibles et 3) modifiant l'environnement propice à la formation d'os hétéroptique. Les deux piliers du traitement sont la radiothérapie à faible dose et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Les efficacités de ces traitements ont été jugées équivalentes par Burd et al chez 166 patients randomisés. Cependant, le traitement par AINS s'est avéré considérablement plus rentable avec des taux de morbidité plus faibles. De grandes études randomisées ont par la suite montré d'importantes réductions de l'incidence de l'HO en utilisant un traitement par AINS dans la période périopératoire. La revue Cochrane de 16 essais randomisés portant sur 5 000 patients a révélé une réduction de moitié à deux tiers de l'HO avec l'indométhacine. Même un traitement par AINS moins puissant a été efficace pour réduire les taux d'HO. Fransen et al ont rapporté une réduction de 30 % de l'OH au cours de l'essai HIPAID comparant l'ibuprofène périopératoire à un placebo chez près de 1 000 patients. Les deux groupes n'avaient pas de différence statistique dans les résultats fonctionnels malgré l'incidence plus élevée de HO dans le groupe prophylactique.
Bien que le traitement par AINS ait été efficace pour réduire l'incidence de l'HO, il est associé à des effets secondaires potentiellement graves. Fransen et al ont trouvé 202 effets secondaires gastro-intestinaux dans une méta-analyse de 4328 patients prenant des AINS pour la prophylaxie HO.1 Parmi ceux-ci, 138 étaient mineurs (par ex. nausées, dyspepsie, diarrhée) et 64 étaient majeurs (par ex. hématémèse ou méléna). Dans l'ensemble, il y avait une augmentation de 31 % du risque d'effets secondaires gastro-intestinaux chez les patients prenant des AINS. De plus, le traitement par AINS pourrait altérer la cicatrisation des os et/ou des tissus mous par la suite. Ces effets secondaires pourraient annuler le bénéfice du traitement par AINS, en particulier si HO est asymptomatique chez la majorité des patients.
Nous émettons l'hypothèse que la prophylaxie AINS de l'HO pourrait jouer un rôle dans l'arthroscopie de la hanche pour le traitement du conflit fémoro-acétabulaire. Tous les AINS testés, à l'exception de l'aspirine, ont entraîné une diminution significative de l'incidence de l'OH après une chirurgie de la hanche, y compris des régimes moins puissants tels que l'ibuprofène 1200 mg/jour. Le naproxène offre l'avantage d'être administré deux fois par jour avec une puissance similaire à celle de l'ibuprofène. Il est facilement disponible et peu coûteux. De plus, dans une série non publiée de 50 patients ayant reçu du naproxène suite à une arthroscopie de hanche pour CFA, nous n'avons eu aucun cas d'HO à 6 mois de suivi contre un taux de 5 à 10 % chez les patients n'ayant reçu aucune prophylaxie. Nous proposons de tester notre hypothèse selon laquelle le naproxène périopératoire réduira l'incidence de l'OH après arthroscopie de la hanche dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
- University Of Utah Orthopedics Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient est âgé de 18 à 80 ans.
- Le patient a fourni un consentement éclairé écrit.
- Le patient doit subir une arthroscopie de la hanche pour le traitement d'un CFA
- Le patient a un ASA de I, II ou III.
- Le patient comprend l'explication du protocole.
Critère d'exclusion:
- Le patient a des antécédents d'événement hémorragique gastro-intestinal majeur
- Le patient a des antécédents d'insuffisance rénale ou de créatinine > 1,5
- Le patient a pris des AINS dans les 48 heures suivant la chirurgie ou dans la période périopératoire
- Le patient a des antécédents d'ossification hétérotopique suite à une intervention chirurgicale
- Le patient a une réaction d'hypersensibilité au naproxène
- Le patient subit une procédure concomitante en plus du traitement de la CFA
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Naproxène
• Groupe 1 : Naproxène 500 mg deux fois par jour pendant trois semaines après l'intervention chirurgicale à compter du 1er jour postopératoire
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• Groupe 1 : Naproxène 500 mg deux fois par jour pendant trois semaines après l'intervention chirurgicale à compter du 1er jour postopératoire
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Comparateur placebo: Placebo
• Groupe 2 : Placebo deux fois par jour pendant trois semaines après l'intervention chirurgicale à compter du 1er jour postopératoire
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• Groupe 2 : Placebo deux fois par jour pendant trois semaines après l'intervention chirurgicale à compter du 1er jour postopératoire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant une ossification hétérotopique (HO) documentée dans le groupe naproxène par rapport au groupe placebo
Délai: 75 jours après la chirurgie
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L'hypothèse est qu'il y aura moins de cas de HO dans le groupe Naproxen par rapport au groupe Placebo.
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75 jours après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables dans le groupe Naproxène par rapport au groupe Placebo.
Délai: Résultat des données recueillies 4 semaines après l'opération
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Les événements indésirables comprennent les troubles gastro-intestinaux, les saignements gastro-intestinaux, l'insuffisance rénale, les réactions médicamenteuses et les problèmes de guérison.
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Résultat des données recueillies 4 semaines après l'opération
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen Aoki, M.D., University Of Utah Orthopedics Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Ossification, hétérotopique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antigoutteux
- Naproxène
Autres numéros d'identification d'étude
- 48961
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