- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01539447
Vliv naproxenu na heterotropní tvorbu kosti po artroskopii kyčle
Přehled studie
Detailní popis
Heterotopická kostní formace (HO) je potenciálně závažnou komplikací operace kyčle. HO, definovaná jako tvorba normální kosti v abnormálním umístění měkkých tkání, je výsledkem změny normální regulace skeletogeneze. Ačkoli většina pacientů zůstává asymptomatická navzdory rozvoji HO, dva články, které zahrnovaly 10 826 pacientů z 37 studií, naznačují, že HO může být spojena s podstatným zhoršením funkce a rozsahu pohybu i při nízkých stupních. % u 59 121 pacientů podstupujících totální endoprotézu kyčelního kloubu a 51 % u 998 pacientů po traumatu acetabula.
Jen málo studií uvádělo výskyt HO po artroskopii kyčle. Nicméně HO je stále častěji uváděnou komplikací artroskopické léčby femoroacetabulárního impingementu (FAI). Při srovnání komplikací po artroskopické léčbě FAI v 8 sériích případů se ektopická osifikace vyskytla až v 6 % případů a tvořila 10 z 19 hlášených komplikací. Kromě toho jedna nedávná studie uváděla 33% incidenci HO (5 z 15 pacientů) po artroskopii kyčle u pacientů, kteří nebyli profylaxováni terapií NSAID. Podle našich zkušeností se HO u pacientů, kteří podstupují tento postup, vyskytuje ve srovnatelné nebo vyšší míře 10 %. Vznik ektopické osifikace se spouští v důsledku svalového poškození při zavádění kyčelních brán a je potenciálně umocněn výsevem kostních hoblin do měkkých tkání vzniklých při otřepů krčku femuru.
Profylaxe HO se zaměřuje na biochemické mechanismy tvorby heterotopické kosti: 1) přerušením induktivních signálních drah, 2) změnou osteoprogenitorových buněk v cílových tkáních a 3) úpravou prostředí vedoucího k tvorbě heteroptické kosti. Dvěma hlavními pilíři terapie jsou léčba nízkou dávkou záření a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID). Burd et al zjistili, že účinnost těchto léčebných postupů je ekvivalentní u 166 randomizovaných pacientů. Ukázalo se však, že léčba NSAID je podstatně nákladově efektivnější s nižší mírou morbidity. Velké randomizované studie následně prokázaly velké snížení výskytu HO při léčbě NSAID v perioperačním období. Cochranův přehled 16 randomizovaných studií s 5000 pacienty zjistil poloviční až dvoutřetinové snížení H202 při indomethacinu. Dokonce i méně účinná léčba NSAID byla účinná při snižování výskytu H20. Fransen et al uvedli 30% snížení HO během studie HIPAID porovnávající perioperační ibuprofen s placebem u téměř 1000 pacientů. Tyto dvě skupiny neměly žádný statistický rozdíl ve funkčním výsledku navzdory vyššímu výskytu HO v profylaxované skupině.
Zatímco terapie NSAID byla účinná při snižování výskytu HO, je spojena s potenciálně závažnými vedlejšími účinky. Fransen et al zjistili 202 GI vedlejších účinků v metaanalýze 4328 pacientů užívajících NSAID pro profylaxi HO.1 Z toho bylo 138 nezletilých (např. nevolnost, dyspepsie, průjem) a 64 bylo závažných (např. hematemeza nebo meléna). Celkově došlo k 31% nárůstu rizika GI nežádoucích účinků u pacientů užívajících NSAID. Kromě toho by terapie NSAID mohla následně zhoršit hojení kostí a/nebo měkkých tkání. Tyto vedlejší účinky by mohly negovat přínos léčby NSAID, zvláště pokud je HO u většiny pacientů asymptomatická.
Předpokládáme, že NSAID profylaxe HO může mít roli v artroskopii kyčle při léčbě femoroacetabulárního impingementu. Všechna testovaná NSAID, s výjimkou aspirinu, vedla k významnému snížení výskytu HO po operaci kyčle, včetně méně účinných režimů, jako je ibuprofen 1200 mg/den. Naproxen nabízí výhodu dávkování dvakrát denně s podobnou účinností jako ibuprofen. Je snadno dostupný a levný. Navíc v nepublikované sérii 50 pacientů předepsaných naproxen po artroskopii kyčelního kloubu pro FAI jsme neměli žádné případy HO při 6měsíčním sledování ve srovnání s 5-10% mírou u pacientů, kteří nedostali žádnou profylaxi. Navrhujeme otestovat naši hypotézu, že peroperační naproxen sníží výskyt HO po artroskopii kyčle v placebem kontrolované, dvojitě zaslepené, randomizované kontrolované studii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- University Of Utah Orthopedics Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi je 18-80 let.
- Pacient poskytl písemný informovaný souhlas.
- Pacient je naplánován na operaci artroskopie kyčelního kloubu pro léčbu FAI
- Pacient má ASA I, II nebo III.
- Pacienti rozumí vysvětlení protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má v anamnéze závažné GI krvácení
- Pacienti mají v anamnéze poruchu funkce ledvin nebo kreatinin > 1,5
- Pacient užil NSAID do 48 hodin po operaci nebo v perioperačním období
- Pacient má v anamnéze heterotopickou osifikaci po operaci
- Pacient má hypersenzitivní reakci na naproxen
- Pacient podstupuje souběžnou proceduru kromě léčby FAI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Naproxen
• Skupina 1: Naproxen 500 mg dvakrát denně po dobu tří týdnů po operaci počínaje pooperačním dnem č. 1
|
• Skupina 1: Naproxen 500 mg dvakrát denně po dobu tří týdnů po operaci počínaje pooperačním dnem č. 1
|
|
Komparátor placeba: Placebo
• Skupina 2: Placebo dvakrát denně po dobu tří týdnů po operaci počínaje pooperačním dnem č. 1
|
• Skupina 2: Placebo dvakrát denně po dobu tří týdnů po operaci počínaje pooperačním dnem č. 1
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s dokumentovanou heterotopickou osifikací (HO) ve skupině Naproxen vs. skupině s placebem
Časové okno: 75 dní po operaci
|
Hypotéza je taková, že ve skupině s Naproxenem bude méně případů H202 ve srovnání se skupinou s placebem.
|
75 dní po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky ve skupině Naproxen oproti skupině s placebem.
Časové okno: Výsledky dat shromážděné 4 týdny po operaci
|
Nežádoucí účinky zahrnují GI rozrušení, GI krvácení, selhání ledvin, reakce na léky a problémy s hojením.
|
Výsledky dat shromážděné 4 týdny po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stephen Aoki, M.D., University Of Utah Orthopedics Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Osifikace, heterotopická
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Léky na potlačení dny
- Naproxen
Další identifikační čísla studie
- 48961
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .