- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01539447
Influência do Naproxeno na Formação de Osso Heterotrópico Após Artroscopia do Quadril
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A formação óssea heterotópica (HO) é uma complicação potencialmente grave da cirurgia do quadril. A HO, definida como a formação de osso normal em uma localização anormal de tecidos moles, resulta da alteração na regulação normal da esqueletogênese. Embora a maioria dos pacientes permaneça assintomática apesar do desenvolvimento de OH, dois artigos que incluíram 10.826 pacientes de 37 estudos sugerem que o OH pode estar associado a comprometimento substancial da função e amplitude de movimento, mesmo em graus baixos. Em um grande estudo de incidência agrupada, o HO foi estimado em 43 % em 59.121 pacientes submetidos à artroplastia total do quadril e 51% em 998 pacientes após trauma acetabular.
Poucos estudos relataram a incidência de OH após artroscopia do quadril. No entanto, a OH é uma complicação cada vez mais relatada do tratamento artroscópico do impacto femoroacetabular (FAI). Em uma comparação das complicações após o tratamento artroscópico do IFA em 8 séries de casos, a ossificação ectópica ocorreu em até 6% dos casos e foi responsável por 10 das 19 complicações relatadas. Além disso, um estudo recente relatou uma incidência de OH de 33% (5 em 15 pacientes) após artroscopia de quadril em pacientes não tratados com AINEs. Em nossa experiência, a OH ocorre em uma taxa comparável ou superior de 10% naqueles submetidos a esse procedimento. A formação de ossificação ectópica é desencadeada como resultado de dano muscular durante a introdução dos portais do quadril e é potencialmente aumentada pela semeadura de fragmentos ósseos nos tecidos moles criados durante a rebarbação do colo do fêmur.
A profilaxia de HO tem como alvo os mecanismos bioquímicos da formação de osso heterotópico por: 1) interromper as vias de sinalização indutivas, 2) alterar células osteoprogenitoras em tecidos-alvo e 3) modificar o ambiente condutivo à formação de osso heteróptico. Os dois pilares da terapia são o tratamento com radiação de baixa dose e medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs). A eficácia desses tratamentos foi considerada equivalente por Burd et al em 166 pacientes randomizados. No entanto, a terapia com AINEs mostrou-se consideravelmente mais custo-efetiva com menores taxas de morbidade. Grandes estudos randomizados subsequentemente mostraram grandes reduções na incidência de HO usando terapia com AINEs no período perioperatório. A revisão Cochrane de 16 estudos randomizados em 5.000 pacientes encontrou uma redução de metade a dois terços na HO com indometacina. Mesmo a terapia com AINE menos potente foi eficaz na redução das taxas de HO. Fransen et al relataram uma redução de 30% em HO durante o estudo HIPAID comparando ibuprofeno perioperatório com placebo em quase 1.000 pacientes. Os dois grupos não tiveram diferença estatística no resultado funcional, apesar da maior incidência de OH no grupo profilático.
Embora a terapia com AINEs tenha sido eficaz na redução da incidência de HO, ela está associada a efeitos colaterais potencialmente graves. Fransen et al encontraram 202 efeitos colaterais gastrointestinais em uma metanálise de 4.328 pacientes que tomavam AINEs para profilaxia de HO.1 Destes, 138 eram menores (p. náuseas, dispepsia, diarreia) e 64 foram graves (p. hematêmese ou melena). No geral, houve um aumento de 31% no risco de efeitos colaterais gastrointestinais entre os pacientes que tomavam AINEs. Além disso, a terapia com AINEs pode prejudicar a cicatrização óssea e/ou dos tecidos moles. Esses efeitos colaterais podem anular o benefício da terapia com AINEs, especialmente se a HO for assintomática na maioria dos pacientes.
Nossa hipótese é que a profilaxia de OH com AINE pode ter um papel na artroscopia do quadril para o tratamento do impacto femoroacetabular. Todos os AINEs testados, com exceção da aspirina, resultaram em reduções significativas na incidência de OH após cirurgia de quadril, incluindo regimes menos potentes, como ibuprofeno 1.200 mg/dia. O naproxeno oferece a vantagem de ser administrado duas vezes ao dia com potência semelhante ao ibuprofeno. É facilmente disponível e barato. Além disso, em uma série inédita de 50 pacientes prescritos naproxeno após artroscopia de quadril para IFA, não tivemos casos de OH em 6 meses de acompanhamento em comparação com uma taxa de 5-10% em pacientes que não receberam profilaxia. Propomos testar nossa hipótese de que o naproxeno perioperatório reduzirá a incidência de OH após artroscopia de quadril em um estudo controlado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University Of Utah Orthopedics Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem 18-80 anos de idade.
- O paciente forneceu consentimento informado por escrito.
- O paciente está agendado para cirurgia de artroscopia do quadril para tratamento de IFA
- O paciente tem um ASA de I, II ou III.
- O paciente compreende a explicação do protocolo.
Critério de exclusão:
- O paciente tem história de evento de sangramento GI importante
- O paciente tem histórico de insuficiência renal ou creatinina > 1,5
- O paciente tomou AINEs dentro de 48 horas após a cirurgia ou no período perioperatório
- O paciente tem uma história de ossificação heterotópica após a cirurgia
- O paciente tem uma reação de hipersensibilidade ao Naproxeno
- O paciente está sendo submetido a um procedimento concomitante além do tratamento do IFA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Naproxeno
• Grupo 1: Naproxeno 500 mg duas vezes ao dia por três semanas após a cirurgia começando no primeiro dia de pós-operatório
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• Grupo 1: Naproxeno 500 mg duas vezes ao dia por três semanas após a cirurgia começando no primeiro dia de pós-operatório
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Comparador de Placebo: Placebo
• Grupo 2: Placebo duas vezes ao dia por três semanas após a cirurgia, começando no primeiro dia de pós-operatório
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• Grupo 2: Placebo duas vezes ao dia por três semanas após a cirurgia, começando no primeiro dia de pós-operatório
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com Ossificação Heterotópica (HO) documentada no grupo Naproxen vs grupo Placebo
Prazo: 75 dias após a cirurgia
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A hipótese é que haverá menos ocorrências de HO no grupo Naproxeno em comparação com o grupo Placebo.
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75 dias após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos no grupo Naproxeno vs grupo Placebo.
Prazo: Resultado dos dados coletados 4 semanas após a cirurgia
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Os eventos adversos incluem distúrbios gastrointestinais, sangramento gastrointestinal, insuficiência renal, reações a medicamentos e problemas de cicatrização.
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Resultado dos dados coletados 4 semanas após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Aoki, M.D., University Of Utah Orthopedics Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Ossificação Heterotópica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Supressores de Gota
- Naproxeno
Outros números de identificação do estudo
- 48961
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