Einfluss von Naproxen auf die heterotrope Knochenbildung nach Hüftarthroskopie

Die heterotope Knochenbildung (HO) ist eine potenziell schwerwiegende Komplikation der Hüftoperation. HO, definiert als die Bildung von normalem Knochen an einer anormalen Stelle des Weichgewebes, resultiert aus einer Veränderung der normalen Regulation der Skelettbildung. Obwohl die meisten Patienten trotz HO-Entwicklung asymptomatisch bleiben, legen zwei Artikel mit 10.826 Patienten aus 37 Studien nahe, dass HO selbst bei niedrigen Graden mit einer erheblichen Beeinträchtigung der Funktion und des Bewegungsumfangs verbunden sein kann. In einer großen gepoolten Inzidenzstudie wurde HO auf 43 geschätzt % bei 59.121 Patienten, die sich einer totalen Hüftendoprothetik unterzogen, und 51 % bei 998 Patienten nach Azetabulumtrauma.

Nur wenige Studien haben über die Inzidenz von HO nach Hüftarthroskopie berichtet. HO ist jedoch eine zunehmend berichtete Komplikation der arthroskopischen Behandlung des femoroacetabulären Impingements (FAI). In einem Vergleich der Komplikationen nach arthroskopischer Behandlung von FAI in 8 Fallserien traten ektopische Ossifikationen in bis zu 6 % der Fälle auf und machten 10 der 19 berichteten Komplikationen aus. Darüber hinaus berichtete eine kürzlich durchgeführte Studie über eine HO-Inzidenz von 33 % (5 von 15 Patienten) nach Hüftarthroskopie bei Patienten, die nicht mit NSAID-Therapie prophylaktisch behandelt wurden. Unserer Erfahrung nach tritt HO bei Patienten, die sich diesem Verfahren unterziehen, mit einer vergleichbaren oder höheren Rate von 10% auf. Die Bildung einer ektopischen Ossifikation wird durch Muskelschädigungen beim Einbringen von Hüftportalen ausgelöst und möglicherweise durch das Einsäen von Knochenspänen in die beim Ausfräsen des Schenkelhalses entstandenen Weichteile verstärkt.

Die Prophylaxe von HO zielt auf die biochemischen Mechanismen der heterotopen Knochenbildung ab, indem sie: 1) induktive Signalwege unterbricht, 2) Osteoprogenitorzellen in Zielgeweben verändert und 3) die Umgebung verändert, die zur Bildung von heterotopem Knochen führt. Die beiden Hauptpfeiler der Therapie sind eine niedrig dosierte Bestrahlung und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs). Die Wirksamkeit dieser Behandlungen wurde von Burd et al. bei 166 randomisierten Patienten als gleichwertig befunden. Die NSAID-Therapie erwies sich jedoch als wesentlich kosteneffektiver bei geringeren Morbiditätsraten. Große randomisierte Studien haben in der Folge große Reduktionen der Inzidenz von HO unter NSAID-Therapie in der perioperativen Phase gezeigt. Der Cochrane-Review von 16 randomisierten Studien mit 5000 Patienten ergab eine Reduzierung der HO um die Hälfte bis zwei Drittel mit Indomethacin. Eine noch weniger wirksame NSAID-Therapie war bei der Reduzierung der HO-Raten wirksam. Fransen et al. berichteten während der HIPAID-Studie über eine 30-prozentige Reduktion von HO während des Vergleichs von perioperativem Ibuprofen mit Placebo bei fast 1000 Patienten. Die beiden Gruppen hatten trotz der höheren Inzidenz von HO in der Prophylaxegruppe keinen statistischen Unterschied im funktionellen Ergebnis.

Während die NSAID-Therapie bei der Verringerung der Inzidenz von HO wirksam war, ist sie mit potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden. Fransen et al. fanden 202 GI-Nebenwirkungen in einer Metaanalyse von 4328 Patienten, die NSAIDs zur HO-Prophylaxe einnahmen.1 Davon waren 138 minderjährig (z. Übelkeit, Dyspepsie, Durchfall) und 64 waren schwerwiegend (z. Hämatemesis oder Meläna). Insgesamt stieg das Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen bei Patienten, die NSAIDs einnahmen, um 31 %. Darüber hinaus könnte die NSAID-Therapie die darauffolgende Knochen- und/oder Weichteilheilung beeinträchtigen. Diese Nebenwirkungen könnten den Nutzen einer NSAID-Therapie zunichte machen, insbesondere wenn HO bei der Mehrzahl der Patienten asymptomatisch ist.

Wir nehmen an, dass die NSAID-Prophylaxe von HO eine Rolle bei der Hüftarthroskopie zur Behandlung des femoroacetabulären Impingements spielen könnte. Alle getesteten NSAIDs, mit Ausnahme von Aspirin, haben zu einer signifikanten Verringerung der Inzidenz von HO nach einer Hüftoperation geführt, einschließlich weniger wirksamer Therapien wie Ibuprofen 1200 mg/Tag. Naproxen bietet den Vorteil einer zweimal täglichen Dosierung mit ähnlicher Wirksamkeit wie Ibuprofen. Es ist leicht verfügbar und kostengünstig. Darüber hinaus hatten wir in einer unveröffentlichten Serie von 50 Patienten, denen Naproxen nach einer Hüftarthroskopie wegen FAI verschrieben wurde, keine Fälle von HO bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten, verglichen mit einer Rate von 5-10 % bei Patienten, die keine Prophylaxe erhielten. Wir schlagen vor, unsere Hypothese zu testen, dass perioperatives Naproxen die Inzidenz von HO nach Hüftarthroskopie in einer placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie reduziert.