Wpływ naproksenu na heterotropowe tworzenie się kości po artroskopii stawu biodrowego

Heterotopowe tworzenie kości (HO) jest potencjalnie poważnym powikłaniem operacji stawu biodrowego. HO, definiowana jako tworzenie prawidłowej kości w nieprawidłowej lokalizacji tkanki miękkiej, wynika ze zmiany w normalnej regulacji szkieletogenezy. Chociaż większość pacjentów pozostaje bezobjawowa pomimo rozwoju HO, dwa artykuły, które obejmowały 10 826 pacjentów z 37 badań sugerują, że HO może być związane ze znacznym upośledzeniem funkcji i zakresu ruchu nawet przy niskim stopniu złośliwości. % u 59 121 pacjentów poddanych całkowitej alloplastyce stawu biodrowego i 51% u 998 pacjentów po urazie panewki.

Nieliczne badania donoszą o częstości występowania HO ​​po artroskopii stawu biodrowego. Jednak HO jest coraz częściej zgłaszanym powikłaniem artroskopowego leczenia urazu kości udowo-panewkowej (FAI). Porównując powikłania po artroskopowym leczeniu FAI w 8 seriach przypadków, kostnienie pozamaciczne wystąpiło w maksymalnie 6% przypadków i stanowiło 10 z 19 zgłoszonych powikłań. Ponadto w jednym z niedawnych badań odnotowano częstość występowania HO ​​wynoszącą 33% (5 z 15 pacjentów) po artroskopii stawu biodrowego u pacjentów niepoddawanych profilaktyce NLPZ. Z naszego doświadczenia wynika, że ​​HO występuje z porównywalną lub wyższą częstością 10% u osób poddawanych tej procedurze. Powstawanie kostnienia ektopowego jest wyzwalane w wyniku uszkodzenia mięśni podczas wprowadzania portali stawu biodrowego i jest potencjalnie nasilane przez zasiewanie wiórów kostnych w tkankach miękkich powstałych podczas zadziorowania szyjki kości udowej.

Profilaktyka HO jest ukierunkowana na biochemiczne mechanizmy heterotopowego tworzenia kości poprzez: 1) Zakłócanie indukcyjnych szlaków sygnałowych, 2) Zmienianie komórek osteoprogenitorowych w tkankach docelowych oraz 3) Modyfikowanie środowiska sprzyjającego tworzeniu kości heterooptycznej. Dwie podstawy terapii to radioterapia małymi dawkami i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Skuteczność tych terapii została uznana za równoważną przez Burda i wsp. u 166 randomizowanych pacjentów. Wykazano jednak, że terapia NLPZ jest znacznie bardziej opłacalna przy niższych wskaźnikach zachorowalności. Duże randomizowane badania wykazały następnie duże zmniejszenie częstości występowania HO ​​przy stosowaniu NLPZ w okresie okołooperacyjnym. Przegląd Cochrane obejmujący 16 randomizowanych badań z udziałem 5000 pacjentów wykazał zmniejszenie od połowy do dwóch trzecich H O po zastosowaniu indometacyny. Nawet słabsza terapia NLPZ była skuteczna w zmniejszaniu częstości H O. Fransen i wsp. odnotowali 30% redukcję HO podczas badania HIPAID porównującego okołooperacyjny ibuprofen z placebo u prawie 1000 pacjentów. Obie grupy nie miały statystycznej różnicy w wynikach funkcjonalnych pomimo większej częstości występowania HO ​​w grupie profilaktycznej.

Chociaż terapia NLPZ była skuteczna w zmniejszaniu częstości występowania HO, wiąże się z potencjalnie poważnymi działaniami niepożądanymi. Fransen i wsp. stwierdzili 202 działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego w metaanalizie 4328 pacjentów przyjmujących NLPZ w profilaktyce HO.1 Spośród nich 138 było drobnych (np. nudności, niestrawność, biegunka), a 64 były poważne (np. krwawe wymioty lub melena). Ogólnie rzecz biorąc, wśród pacjentów przyjmujących NLPZ odnotowano wzrost ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego o 31%. Ponadto terapia NLPZ może w następstwie upośledzać gojenie się kości i/lub tkanek miękkich. Te działania niepożądane mogą zniweczyć korzyści z terapii NLPZ, zwłaszcza jeśli u większości pacjentów HO przebiega bezobjawowo.

Stawiamy hipotezę, że profilaktyka NLPZ w HO może odgrywać rolę w artroskopii stawu biodrowego w leczeniu kolizji udowo-panewkowej. Wszystkie badane NLPZ, z wyjątkiem aspiryny, spowodowały znaczne zmniejszenie częstości występowania HO ​​po operacji stawu biodrowego, w tym przy mniej skutecznych schematach, takich jak ibuprofen w dawce 1200 mg/dobę. Zaletą naproksenu jest dawkowanie dwa razy dziennie z podobną mocą do ibuprofenu. Jest łatwo dostępny i niedrogi. Ponadto w nieopublikowanej serii 50 pacjentów, którym przepisano naproksen po artroskopii stawu biodrowego z powodu FAI, nie mieliśmy przypadków HO po 6 miesiącach obserwacji w porównaniu z 5-10% odsetkiem pacjentów, którzy nie otrzymali żadnej profilaktyki. Proponujemy przetestowanie naszej hipotezy, że okołooperacyjny naproksen zmniejszy częstość występowania HO ​​po artroskopii stawu biodrowego w kontrolowanym placebo, podwójnie zaślepionym, randomizowanym badaniu kontrolowanym.