Invloed van Naproxen op heterotrope botvorming na heupartroscopie

Heterotope botvorming (HO) is een potentieel ernstige complicatie van een heupoperatie. HO, gedefinieerd als de vorming van normaal bot op een abnormale locatie van zacht weefsel, is het gevolg van een verandering in de normale regulatie van skeletogenese. Hoewel de meeste patiënten ondanks de ontwikkeling van HO asymptomatisch blijven, suggereren twee artikelen met 10.826 patiënten uit 37 onderzoeken dat HO mogelijk gepaard gaat met een aanzienlijk compromis van functie en bewegingsbereik, zelfs bij lage graden. In een groot gepoold incidentieonderzoek werd HO geschat op 43 % van de 59.121 patiënten die een totale heupartroplastiek ondergingen, en 51% van de 998 patiënten na acetabulumtrauma.

Weinig studies hebben gerapporteerd over de incidentie van HO na artroscopie van de heup. HO is echter een steeds vaker gemelde complicatie van arthroscopische behandeling van femoroacetabulaire impingement (FAI). In een vergelijking van complicaties na arthroscopische behandeling van FAI in 8 case-series, trad ectopische ossificatie op in maximaal 6% van de gevallen en was verantwoordelijk voor 10 van de 19 gerapporteerde complicaties. Bovendien rapporteerde een recent onderzoek een HO-incidentie van 33% (5 van de 15 patiënten) na artroscopie van de heup bij patiënten die niet werden geprofylaxeerd met NSAID-therapie. In onze ervaring komt HO voor bij een vergelijkbaar of hoger percentage van 10% bij degenen die deze procedure ondergaan. De vorming van ectopische ossificatie wordt veroorzaakt als gevolg van spierbeschadiging tijdens het inbrengen van heupportalen en wordt mogelijk versterkt door het zaaien van botspaanders in de zachte weefsels die zijn ontstaan ​​tijdens het afbramen van de dijbeenhals.

Profylaxe van H O richt zich op de biochemische mechanismen van heterotope botvorming door: 1) inductieve signaalroutes te verstoren, 2) osteovoorlopercellen in doelweefsels te veranderen, en 3) de omgeving te wijzigen die leidt tot de vorming van heteroptisch bot. De twee steunpilaren van de therapie zijn bestraling met een lage dosis en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's). De werkzaamheid van deze behandelingen werd door Burd et al bij 166 gerandomiseerde patiënten gelijkwaardig bevonden. NSAID-therapie bleek echter aanzienlijk kosteneffectiever te zijn met lagere morbiditeit. Grote gerandomiseerde onderzoeken hebben vervolgens grote reducties aangetoond in de incidentie van HO met behulp van NSAID-therapie in de perioperatieve periode. De Cochrane-review van 16 gerandomiseerde onderzoeken bij 5000 patiënten vond een halve tot tweederde vermindering van HO met indomethacine. Zelfs minder krachtige NSAID-therapie is effectief geweest bij het verminderen van HO. Fransen et al rapporteerden een vermindering van 30% in HO tijdens de HIPAID-studie waarbij peri-operatieve ibuprofen werd vergeleken met placebo bij bijna 1000 patiënten. De twee groepen hadden geen statistisch verschil in functionele uitkomst ondanks de hogere incidentie van HO in de profylaxe-groep.

Hoewel NSAID-therapie effectief is geweest bij het verminderen van de incidentie van HO, wordt het geassocieerd met mogelijk ernstige bijwerkingen. Fransen et al vonden 202 gastro-intestinale bijwerkingen in een meta-analyse van 4328 patiënten die NSAID's gebruikten voor HO-profylaxe.1 Hiervan waren er 138 minderjarig (bijv. misselijkheid, dyspepsie, diarree) en 64 waren ernstig (bijv. hematemesis of melena). Over het algemeen was er een toename van 31% in het risico op gastro-intestinale bijwerkingen bij patiënten die NSAID's gebruikten. Bovendien kan NSAID-therapie hierna de genezing van botten en/of weke delen belemmeren. Deze bijwerkingen kunnen het voordeel van NSAID-therapie teniet doen, vooral als HO bij de meerderheid van de patiënten asymptomatisch is.

Onze hypothese is dat NSAID-profylaxe van HO een rol kan spelen bij heupartroscopie voor de behandeling van femoroacetabulaire impingement. Alle geteste NSAID's, met uitzondering van aspirine, hebben geresulteerd in een significante afname van de incidentie van HO na een heupoperatie, inclusief minder krachtige regimes zoals ibuprofen 1200 mg/dag. Naproxen biedt het voordeel van een tweemaal daagse dosering met een vergelijkbare potentie als ibuprofen. Het is gemakkelijk verkrijgbaar en niet duur. Bovendien hebben we in een niet-gepubliceerde reeks van 50 patiënten die naproxen kregen voorgeschreven na heupartroscopie voor FAI, geen gevallen van HO na 6 maanden follow-up vergeleken met een percentage van 5-10% bij patiënten die geen profylaxe kregen. We stellen voor om onze hypothese te testen dat peri-operatieve naproxen de incidentie van HO na heupartroscopie zal verminderen in een placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie.