- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01539447
Naproxens indflydelse på heterotropisk knogledannelse efter hofteartroskopi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Heterotopisk knogledannelse (HO) er en potentielt alvorlig komplikation ved hofteoperationer. HO, defineret som dannelsen af normal knogle i en unormal lokalisering af blødt væv, skyldes ændring i den normale regulering af skeletogenese. Selvom de fleste patienter forbliver asymptomatiske på trods af HO-udvikling, tyder to artikler, der omfattede 10.826 patienter fra 37 undersøgelser, at HO kan være forbundet med væsentligt kompromitteret funktion og bevægelsesområde, selv ved lave grader. % af 59.121 patienter, der gennemgår total hofteprotese, og 51 % af 998 patienter efter acetabulær traume.
Få undersøgelser har rapporteret om forekomsten af HO efter hofteartroskopi. Imidlertid er HO en mere og mere rapporteret komplikation af artroskopisk behandling for femoroacetabulær impingement (FAI). I en sammenligning af komplikationer efter artroskopisk behandling af FAI i 8 case-serier forekom ektopisk ossifikation i op til 6 % af tilfældene og tegnede sig for 10 af de 19 rapporterede komplikationer. Derudover rapporterede en nylig undersøgelse en HO-hyppighed på 33 % (5 ud af 15 patienter) efter hofteartroskopi hos patienter, der ikke er profylakset med NSAID-behandling. Efter vores erfaring forekommer HO med en sammenlignelig eller højere hastighed på 10% hos dem, der gennemgår denne procedure. Dannelsen af ektopisk ossifikation udløses som et resultat af muskelskade under indføring af hofteportaler og er potentielt forstærket af udsåning af knoglespåner i det bløde væv, der dannes under afgravning af lårbenshalsen.
Profylakse af HO retter sig mod de biokemiske mekanismer for heterotop knogledannelse ved at: 1) forstyrre induktive signalveje, 2) ændre osteoprogenitorceller i målvæv og 3) modificere miljøet, der leder til dannelse af heteroptisk knogle. De to grundpiller i behandlingen er lavdosis strålebehandling og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Effektiviteten af disse behandlinger blev fundet at være ækvivalent af Burd et al. hos 166 randomiserede patienter. NSAID-behandling viste sig imidlertid at være betydeligt mere omkostningseffektiv med lavere sygelighedsrater. Store randomiserede studier har efterfølgende vist store reduktioner i forekomsten af HO ved brug af NSAID-behandling i den perioperative periode. Cochrane-gennemgangen af 16 randomiserede forsøg med 5000 patienter fandt en halv til to tredjedeles reduktion i HO med indomethacin. Endnu mindre potent NSAID-behandling har været effektiv til at reducere HO-frekvensen. Fransen et al rapporterede en 30 % reduktion i HO under HIPAID-studiet, hvor man sammenlignede perioperativt ibuprofen med placebo hos næsten 1000 patienter. De to grupper havde ingen statistisk forskel i funktionelt resultat på trods af den højere forekomst af HO i den profylaksede gruppe.
Mens NSAID-behandling har været effektiv til at reducere forekomsten af HO, er den forbundet med potentielt alvorlige bivirkninger. Fransen et al fandt 202 GI-bivirkninger i en metaanalyse af 4328 patienter, der tog NSAID'er til HO-profylakse.1 Af disse var 138 mindre (f.eks. kvalme, dyspepsi, diarré) og 64 var alvorlige (f.eks. hæmatemese eller melena). Samlet set var der en stigning på 31 % i risikoen for GI-bivirkninger blandt patienter, der tog NSAID. Endvidere kan NSAID-behandling svække knogle- og/eller bløddelsheling efter dette. Disse bivirkninger kan ophæve fordelene ved NSAID-behandling, især hvis HO er asymptomatisk hos de fleste patienter.
Vi antager, at NSAID-profylakse af HO kan have en rolle i hofteartroskopi til behandling af femoroacetabulær impingement. Alle testede NSAID'er, med undtagelse af aspirin, har resulteret i signifikante fald i forekomsten af HO efter hofteoperation, herunder mindre potente regimer såsom ibuprofen 1200 mg/dag. Naproxen giver fordelen ved dosering to gange dagligt med samme styrke som ibuprofen. Det er let tilgængeligt og billigt. I en upubliceret serie på 50 patienter, der fik ordineret naproxen efter hofteartroskopi for FAI, har vi desuden ikke haft nogen tilfælde af HO efter 6 måneders opfølgning sammenlignet med en 5-10 % rate hos patienter, der ikke modtog nogen profylakse. Vi foreslår at teste vores hypotese om, at perioperativ naproxen vil reducere forekomsten af HO efter hofteartroskopi i et placebokontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret forsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
- University Of Utah Orthopedics Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er 18-80 år.
- Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.
- Patienten er planlagt til hofteartroskopi til behandling af FAI
- Patienten har en ASA på I, II eller III.
- Patienterne forstår forklaringen af protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har tidligere haft en større GI-blødning
- Patienterne har en historie med nedsat nyrefunktion eller kreatinin > 1,5
- Patienten har taget NSAID'er inden for 48 timer efter operationen eller i den perioperative periode
- Patienten har en historie med heterotopisk ossifikation efter operation
- Patienten har en overfølsomhedsreaktion over for Naproxen
- Patienten gennemgår en samtidig procedure ud over behandling af FAI
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Naproxen
• Gruppe 1: Naproxen 500 mg to gange dagligt i tre uger efter operation, begyndende postoperativ dag #1
|
• Gruppe 1: Naproxen 500 mg to gange dagligt i tre uger efter operation, begyndende postoperativ dag #1
|
|
Placebo komparator: Placebo
• Gruppe 2: Placebo to gange dagligt i tre uger efter operation, begyndende postoperativ dag #1
|
• Gruppe 2: Placebo to gange dagligt i tre uger efter operation, begyndende postoperativ dag #1
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dokumenteret Heterotopic Ossification (HO) i Naproxen-gruppen vs Placebo-gruppen
Tidsramme: 75 dage efter operationen
|
Hypotesen er, at der vil være færre tilfælde af HO i Naproxen-gruppen sammenlignet med placebogruppen.
|
75 dage efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser i Naproxen-gruppen vs Placebo-gruppen.
Tidsramme: Dataresultat indsamlet 4 uger efter operationen
|
Uønskede hændelser omfatter GI-forstyrrelser, GI-blødninger, nyresvigt, lægemiddelreaktioner og helbredelsesproblemer.
|
Dataresultat indsamlet 4 uger efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen Aoki, M.D., University Of Utah Orthopedics Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Ossifikation, Heterotopic
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Gigthæmmende midler
- Naproxen
Andre undersøgelses-id-numre
- 48961
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Heterotopisk ossifikation
-
Radboud University Medical CenterAfsluttetOssifikation, HeterotopicHolland
-
Walter Reed National Military Medical CenterUkendtOssifikation, HeterotopicForenede Stater, Tyskland
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Tilmelding efter invitation
-
Vanderbilt University Medical CenterTrukket tilbageHeterotopisk ossifikationForenede Stater
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...AfsluttetHeterotopisk ossifikationKina
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandFAG (Freie Medizinische Gesellschaft)Trukket tilbageHeterotopisk ossifikation
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFondation Paul BennetotRekrutteringHeterotopisk ossifikationFrankrig
-
Wake Forest University Health SciencesOrthoCarolina Research Institute, Inc.; Virginia Commonwealth University; Orthopaedic Trauma Association og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Shanghai Changzheng HospitalUkendtOssifikation af posterior langsgående ledbåndKina
-
Massachusetts General HospitalTrukket tilbageHeterotopisk ossifikationForenede Stater