Thérapie bêta-bloquante chez les asthmatiques légers à modérés (ANDA1)
29 mars 2018 mis à jour par: William J Anderson, University of Dundee
Évaluation de tout effet d'épargne de stéroïdes de la thérapie bêta-bloquante sur l'hyperréactivité des voies respiratoires chez les asthmatiques stables, légers à modérés
Les médicaments actuels contre l'asthme comprennent les inhalateurs. Un type courant d'inhalateur est appelé « bêta-agoniste » (par ex. salbutamol). Ils améliorent les symptômes de l'asthme en stimulant les zones des voies respiratoires, ce qui les fait s'élargir. Bien que ces médicaments soient utiles à court terme, leur utilisation à long terme peut aggraver l'asthme chez certaines personnes.
Les « bêta-bloquants » sont le type complètement opposé de médicaments. À l'heure actuelle, ils sont évités chez les patients asthmatiques. Les bêta-bloquants causent des problèmes chez les asthmatiques à court terme, y compris des crises d'asthme sévères.
L'autre pilier du traitement de l'asthme par inhalateur est le stéroïde inhalé ou médicament « préventif ». Ceux-ci agissent en atténuant l'inflammation des poumons qui se produit dans l'asthme.
De nouvelles recherches suggèrent que l'utilisation à plus long terme des bêta-bloquants peut également réduire l'inflammation des voies respiratoires, ce qui peut améliorer le contrôle de l'asthme. Cette recherche a été menée chez des patients asthmatiques qui n'avaient pas besoin de stéroïdes inhalés pour contrôler leur asthme. À l'heure actuelle, les chercheurs étudient pour voir s'il existe un avantage de l'utilisation des bêta-bloquants pour l'asthme au-delà des doses habituelles de stéroïdes inhalés propres aux asthmatiques.
Dans cette étude, les chercheurs tenteront de déterminer si l'ajout d'un bêta-bloquant à une plus petite dose d'inhalateur de stéroïdes a le même effet sur le contrôle de l'asthme que l'utilisation d'une dose plus élevée d'inhalateur de stéroïdes en soi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Scotland
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Dundee, Scotland, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Asthma and Allergy Research Group, University of Dundee
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Asthme stable léger à modéré
- Histamine PC20 </= 8mg/ml
- Recevoir un corticostéroïde inhalé 0-1000 ug par jour (dose équivalente de BDP)
- VEMS > 60 % prévu
- Variabilité diurne < 30%
- Utilisation de soulagement </= 8 bouffées/jour
- ECG démontrant un rythme sinusal
Critère d'exclusion:
- Symptômes non contrôlés de l'asthme
- TA systolique<110mmHg
- Fréquence cardiaque<60bpm
- Grossesse ou allaitement
- Bloc cardiaque
- Médicaments limitant la fréquence cardiaque actuellement prescrits
- Exacerbation de l'asthme dans les 6 mois suivant le début de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Propranolol + Qvar à faible dose
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Propranolol : 10 mg bd pendant 1 semaine, 20 mg bd pendant 2 semaines, 80 mg MR pendant 4 semaines.
Qvar 50, 1 bouffée bd pendant 6 semaines
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Comparateur actif: Placebo + dose élevée Qvar
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Comprimés placebo : 1 tab bd pendant 2 semaines, 1 tab od pendant 4 semaines
Qvar 100, 2 bouffées bd pendant 6 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration provocatrice d'histamine provoquant une chute de 20 % du VEMS (PC20) à 6 semaines
Délai: Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Mesure de l'hyperréactivité des voies respiratoires (une caractéristique de l'asthme).
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Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des paramètres d'oscillométrie Impulse à 6 semaines
Délai: Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Changement de : Résistance à 5 Hz, Résistance à 20 Hz, Réactance à 5 Hz, Fréquence de résonance, Aire sous la courbe de réactance.
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Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Modification des paramètres de spirométrie à 6 semaines
Délai: Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Changement de : Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ; capacité vitale forcée (CVF); débit expiratoire forcé entre 25 et 75 % de la capacité vitale ; Rapport VEMS/CVF.
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Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Modification de la fréquence cardiaque au repos à 6 semaines
Délai: Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Un changement absolu de la fréquence cardiaque à 6 semaines sera un résultat secondaire.
Les participants mesureront quotidiennement leur propre fréquence cardiaque à domicile et la compareront à une valeur seuil donnée, en dessous de laquelle il leur sera conseillé de contacter un médecin de l'essai.
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Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Modification de la pression artérielle au repos à 6 semaines
Délai: Passage de la ligne de base à 6 semaines
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La pression artérielle sera surveillée à chaque visite, ou si les patients développent des symptômes pouvant être dus à une pression artérielle basse.
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Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Changement des niveaux exhalés d'oxyde nitrique de marée à 6 semaines
Délai: Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Modification du rapport cortisol/créatinine urinaire nocturne (OUCC) à 6 semaines
Délai: Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Les effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent être mesurés à l'aide de l'OUCC.
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Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Modification des scores des symptômes (questionnaire sur le contrôle de l'asthme et questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme) à 6 semaines
Délai: Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Passage de la ligne de base à 6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William J Anderson, MBChB, University of Dundee
- Directeur d'études: Brian J Lipworth, MD, University of Dundee
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Anderson WJ, Short PM, Jabbal S, Lipworth BJ. Inhaled corticosteroid dose response in asthma: Should we measure inflammation? Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Feb;118(2):179-185. doi: 10.1016/j.anai.2016.11.018. Epub 2017 Jan 3.
- Hanania NA, Singh S, El-Wali R, Flashner M, Franklin AE, Garner WJ, Dickey BF, Parra S, Ruoss S, Shardonofsky F, O'Connor BJ, Page C, Bond RA. The safety and effects of the beta-blocker, nadolol, in mild asthma: an open-label pilot study. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(1):134-41. doi: 10.1016/j.pupt.2007.07.002. Epub 2007 Jul 17.
- Morales DR, Guthrie B, Lipworth BJ, Donnan PT, Jackson C. Prescribing of beta-adrenoceptor antagonists in asthma: an observational study. Thorax. 2011 Jun;66(6):502-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200067. Epub 2011 Apr 1.
- Lin R, Peng H, Nguyen LP, Dudekula NB, Shardonofsky F, Knoll BJ, Parra S, Bond RA. Changes in beta 2-adrenoceptor and other signaling proteins produced by chronic administration of 'beta-blockers' in a murine asthma model. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(1):115-24. doi: 10.1016/j.pupt.2007.06.003. Epub 2007 Jul 4.
- Nguyen LP, Omoluabi O, Parra S, Frieske JM, Clement C, Ammar-Aouchiche Z, Ho SB, Ehre C, Kesimer M, Knoll BJ, Tuvim MJ, Dickey BF, Bond RA. Chronic exposure to beta-blockers attenuates inflammation and mucin content in a murine asthma model. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008 Mar;38(3):256-62. doi: 10.1165/rcmb.2007-0279RC. Epub 2007 Dec 20.
- Lipworth BJ, Williamson PA. Think the impossible: beta-blockers for treating asthma. Clin Sci (Lond). 2009 Oct 12;118(2):115-20. doi: 10.1042/CS20090398.
- Anderson WJ, Short PM, Williamson PA, Manoharan A, Lipworth BJ. The inverse agonist propranolol confers no corticosteroid-sparing activity in mild-to-moderate persistent asthma. Clin Sci (Lond). 2014 Dec;127(11):635-43. doi: 10.1042/CS20140249.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
25 mai 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
25 mai 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 février 2012
Première publication (Estimation)
6 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Hypersensibilité
- Asthme
- Hypersensibilité respiratoire
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents anti-inflammatoires
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Propranolol
- Béclométhasone
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011RC16
- 2011-002512-89 (Numéro EudraCT)
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