Терапия бета-блокаторами при астме легкой и средней степени тяжести (ANDA1)
29 марта 2018 г. обновлено: William J Anderson, University of Dundee
Оценка любого стероидсберегающего эффекта терапии бета-блокаторами на гиперреактивность дыхательных путей у пациентов со стабильной астмой легкой и средней степени тяжести
Современные лекарства от астмы включают ингаляторы. Распространенный тип ингалятора называется «бета-агонист» (например, сальбутамол). Они улучшают симптомы астмы, стимулируя участки дыхательных путей, вызывая их расширение. Хотя эти препараты полезны в краткосрочной перспективе, длительное применение может у некоторых людей усугубить астму.
«Бета-блокаторы» — это полностью противоположный тип лекарств. Просто сейчас их избегают у больных астмой. Бета-блокаторы вызывают проблемы у астматиков в краткосрочной перспективе, включая тяжелые приступы астмы.
Другой основой ингаляционного лечения астмы являются ингаляционные стероиды или «превентивные» препараты. Они работают, ослабляя воспаление в легких, которое возникает при астме.
Новое исследование показало, что более длительное использование бета-блокаторов также может уменьшить воспаление дыхательных путей, что может улучшить контроль над астмой. Это исследование проводилось у пациентов с астмой, которым не требовались ингаляционные стероиды для контроля астмы. В настоящее время исследователи изучают, есть ли польза от использования бета-блокаторов при астме по сравнению с обычными дозами ингаляционных стероидов для астматиков.
В этом исследовании исследователи попытаются выяснить, оказывает ли добавление бета-блокатора к меньшей дозе стероидного ингалятора такое же влияние на контроль астмы, как и использование более высокой дозы стероидного ингалятора само по себе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Asthma and Allergy Research Group, University of Dundee
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Стабильная астма легкой и средней степени тяжести
- Гистамин PC20 </= 8 мг/мл
- Прием ингаляционных кортикостероидов 0-1000 мкг в день (эквивалентная доза БДП)
- ОФВ1 > 60% от должного
- Суточная изменчивость < 30%
- Используйте облегчающее средство </= 8 вдохов/день
- ЭКГ, демонстрирующая синусовый ритм
Критерий исключения:
- Неконтролируемые симптомы астмы
- Систолическое АД<110 мм рт.ст.
- Частота сердечных сокращений <60 ударов в минуту
- Беременность или лактация
- Блокада сердца
- Назначаемые в настоящее время лекарства, ограничивающие частоту сердечных сокращений
- Обострение астмы в течение 6 месяцев после начала исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пропранолол + Квар в низкой дозе
|
Пропранолол: 10 мг 2 раза в день в течение 1 недели, 20 мг 2 раза в день в течение 2 недель, 80 мг MR в течение 4 недель.
Qvar 50, 1 слойка 2 раза в день в течение 6 недель
|
|
Активный компаратор: Плацебо + высокая доза Квара
|
Таблетки плацебо: 1 таб два раза в день в течение 2 недель, 1 таб 1 раз в день в течение 4 недель.
Qvar 100, 2 ингаляции через день в течение 6 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение провоцирующей концентрации гистамина, вызывающее снижение ОФВ1 (PC20) на 20% через 6 недель.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Измерение гиперреактивности дыхательных путей (признак астмы).
|
Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателей импульсной осциллометрии через 6 недель
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Изменение: сопротивления при 5 Гц, сопротивления при 20 Гц, реактивного сопротивления при 5 Гц, частоты резонанса, площади под кривой реактивного сопротивления.
|
Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
|
Изменение параметров спирометрии через 6 недель
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Изменение: объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1); форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ); форсированный выдох между 25-75% ЖЕЛ; Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ.
|
Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений в покое через 6 недель
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Абсолютное изменение частоты сердечных сокращений через 6 недель будет вторичным результатом.
Участники будут ежедневно измерять частоту сердечных сокращений дома и сравнивать ее с заданным пороговым значением, ниже которого им будет рекомендовано обратиться к врачу-испытателю.
|
Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
|
Изменение артериального давления в покое через 6 недель
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Артериальное давление будет контролироваться при каждом посещении или если у пациентов появятся симптомы, которые могут быть связаны с низким артериальным давлением.
|
Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
|
Изменение уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе через 6 недель
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
|
|
Изменение соотношения кортизол/креатинин в ночной моче (OUCC) через 6 недель
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов можно измерить с помощью OUCC.
|
Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
|
Изменение показателей симптомов (опросник контроля астмы и опросник качества жизни при астме) через 6 недель
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Изменение от исходного уровня до 6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: William J Anderson, MBChB, University of Dundee
- Директор по исследованиям: Brian J Lipworth, MD, University of Dundee
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Anderson WJ, Short PM, Jabbal S, Lipworth BJ. Inhaled corticosteroid dose response in asthma: Should we measure inflammation? Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Feb;118(2):179-185. doi: 10.1016/j.anai.2016.11.018. Epub 2017 Jan 3.
- Hanania NA, Singh S, El-Wali R, Flashner M, Franklin AE, Garner WJ, Dickey BF, Parra S, Ruoss S, Shardonofsky F, O'Connor BJ, Page C, Bond RA. The safety and effects of the beta-blocker, nadolol, in mild asthma: an open-label pilot study. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(1):134-41. doi: 10.1016/j.pupt.2007.07.002. Epub 2007 Jul 17.
- Morales DR, Guthrie B, Lipworth BJ, Donnan PT, Jackson C. Prescribing of beta-adrenoceptor antagonists in asthma: an observational study. Thorax. 2011 Jun;66(6):502-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200067. Epub 2011 Apr 1.
- Lin R, Peng H, Nguyen LP, Dudekula NB, Shardonofsky F, Knoll BJ, Parra S, Bond RA. Changes in beta 2-adrenoceptor and other signaling proteins produced by chronic administration of 'beta-blockers' in a murine asthma model. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(1):115-24. doi: 10.1016/j.pupt.2007.06.003. Epub 2007 Jul 4.
- Nguyen LP, Omoluabi O, Parra S, Frieske JM, Clement C, Ammar-Aouchiche Z, Ho SB, Ehre C, Kesimer M, Knoll BJ, Tuvim MJ, Dickey BF, Bond RA. Chronic exposure to beta-blockers attenuates inflammation and mucin content in a murine asthma model. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008 Mar;38(3):256-62. doi: 10.1165/rcmb.2007-0279RC. Epub 2007 Dec 20.
- Lipworth BJ, Williamson PA. Think the impossible: beta-blockers for treating asthma. Clin Sci (Lond). 2009 Oct 12;118(2):115-20. doi: 10.1042/CS20090398.
- Anderson WJ, Short PM, Williamson PA, Manoharan A, Lipworth BJ. The inverse agonist propranolol confers no corticosteroid-sparing activity in mild-to-moderate persistent asthma. Clin Sci (Lond). 2014 Dec;127(11):635-43. doi: 10.1042/CS20140249.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 апреля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 мая 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Гиперчувствительность
- Астма
- Респираторная гиперчувствительность
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Противовоспалительные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Пропранолол
- Беклометазон
Другие идентификационные номера исследования
- 2011RC16
- 2011-002512-89 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .