- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01544634
Betablockerare för mild till måttlig astmatiker (ANDA1)
Utvärdering av eventuell steroidbesparande effekt av betablockerare på luftvägsöverkänslighet hos stabila, milda till måttliga astmatiker
Aktuella astmamediciner inkluderar inhalatorer. En vanlig typ av inhalator kallas en "beta-agonist" (t. salbutamol). De förbättrar astmasymtom genom att stimulera områden i luftvägarna som gör att de vidgar sig. Även om dessa läkemedel är användbara på kort sikt, kan långvarig användning göra astma värre hos vissa människor.
"Betablockerare" är den helt motsatta typen av medicin. Just nu undviks de hos patienter med astma. Betablockerare orsakar problem hos astmatiker på kort sikt, inklusive svåra astmaanfall.
Den andra stöttepelaren i inhalatorbehandling för astma är inhalationssteroid eller "förebyggande" medicin. Dessa fungerar genom att dämpa inflammationen i lungorna som uppstår vid astma.
Ny forskning har föreslagit att långvarig användning av betablockerare också kan minska luftvägsinflammation, vilket kan förbättra astmakontrollen. Denna forskning gjordes på astmatiska patienter som inte behövde inhalerade steroider för att kontrollera sin astma. För närvarande studerar utredarna för att se om det finns en fördel med användning av betablockerare för astma utöver astmatiker som äger vanliga doser av inhalerade steroider.
I den här studien kommer utredarna att försöka ta reda på om att lägga till en betablockerare till en mindre dos av steroidinhalator har samma effekt på astmakontroll som att bara använda en högre dos av steroidinhalator i sig.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Storbritannien, DD1 9SY
- Asthma and Allergy Research Group, University of Dundee
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Stabil mild till måttlig astma
- Histamin PC20 </= 8mg/ml
- Får inhalerad kortikosteroid 0-1000 ug dagligen (BDP-ekvivalent dos)
- FEV1 > 60 % förutspått
- Dygnsvariation < 30 %
- Avlastande användning </= 8 bloss/dag
- EKG som visar sinusrytm
Exklusions kriterier:
- Okontrollerade symtom på astma
- Systoliskt BP<110mmHg
- Puls <60bpm
- Graviditet eller amning
- Hjärtblock
- Hjärtfrekvensbegränsande mediciner som för närvarande ordineras
- Astmaexacerbation inom 6 månader efter studiestart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Propranolol + Låg dos Qvar
|
Propranolol: 10mg bd i 1 vecka, 20mg bd i 2 veckor, 80mg MR i 4 veckor.
Qvar 50, 1 puff bd i 6 veckor
|
|
Aktiv komparator: Placebo + hög dos Qvar
|
Placebotabletter: 1 tab bd i 2 veckor, 1 tab od i 4 veckor
Qvar 100, 2 puffar bd i 6 veckor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i histaminprovocerande koncentration som orsakar 20 % minskning av FEV1 (PC20) vid 6 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Mätning av hyperreaktivitet i luftvägarna (ett kännetecken för astma).
|
Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i impulsoscillometriparametrar efter 6 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Ändring i: Resistans vid 5Hz, Resistans vid 20Hz, Reaktans vid 5Hz, Resonansfrekvens, Area under reaktanskurva.
|
Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
|
Förändring i spirometriparametrar efter 6 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Förändring i: Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1); forcerad vitalkapacitet (FVC); påtvingat expriatoriskt flöde mellan 25-75 % av vital kapacitet; FEV1/FVC-förhållande.
|
Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
|
Förändring i vilopuls vid 6 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Absolut förändring i hjärtfrekvens vid 6 veckor kommer att vara ett sekundärt resultat.
Deltagarna kommer att mäta sin egen puls hemma dagligen och jämföra denna med ett givet gränsvärde, under vilket de kommer att uppmanas att kontakta en provläkare.
|
Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
|
Förändring i viloblodtrycket vid 6 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Blodtrycket kommer att övervakas vid varje besök, eller om patienter utvecklar symtom som kan bero på lågt blodtryck.
|
Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
|
Förändring av kväveoxidnivåer i utandad tidvatten vid 6 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
|
|
Förändring av kortisol/kreatininförhållande i urin över natten (OUCC) efter 6 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Systemiska effekter från inhalerade kortikosteroider kan mätas med OUCC.
|
Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
|
Förändring i symtompoäng (enkät för astmakontroll och frågeformulär om livskvalitet för astma) efter 6 veckor
Tidsram: Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Ändra från baslinjen till 6 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: William J Anderson, MBChB, University of Dundee
- Studierektor: Brian J Lipworth, MD, University of Dundee
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Anderson WJ, Short PM, Jabbal S, Lipworth BJ. Inhaled corticosteroid dose response in asthma: Should we measure inflammation? Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Feb;118(2):179-185. doi: 10.1016/j.anai.2016.11.018. Epub 2017 Jan 3.
- Hanania NA, Singh S, El-Wali R, Flashner M, Franklin AE, Garner WJ, Dickey BF, Parra S, Ruoss S, Shardonofsky F, O'Connor BJ, Page C, Bond RA. The safety and effects of the beta-blocker, nadolol, in mild asthma: an open-label pilot study. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(1):134-41. doi: 10.1016/j.pupt.2007.07.002. Epub 2007 Jul 17.
- Morales DR, Guthrie B, Lipworth BJ, Donnan PT, Jackson C. Prescribing of beta-adrenoceptor antagonists in asthma: an observational study. Thorax. 2011 Jun;66(6):502-7. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-200067. Epub 2011 Apr 1.
- Lin R, Peng H, Nguyen LP, Dudekula NB, Shardonofsky F, Knoll BJ, Parra S, Bond RA. Changes in beta 2-adrenoceptor and other signaling proteins produced by chronic administration of 'beta-blockers' in a murine asthma model. Pulm Pharmacol Ther. 2008;21(1):115-24. doi: 10.1016/j.pupt.2007.06.003. Epub 2007 Jul 4.
- Nguyen LP, Omoluabi O, Parra S, Frieske JM, Clement C, Ammar-Aouchiche Z, Ho SB, Ehre C, Kesimer M, Knoll BJ, Tuvim MJ, Dickey BF, Bond RA. Chronic exposure to beta-blockers attenuates inflammation and mucin content in a murine asthma model. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008 Mar;38(3):256-62. doi: 10.1165/rcmb.2007-0279RC. Epub 2007 Dec 20.
- Lipworth BJ, Williamson PA. Think the impossible: beta-blockers for treating asthma. Clin Sci (Lond). 2009 Oct 12;118(2):115-20. doi: 10.1042/CS20090398.
- Anderson WJ, Short PM, Williamson PA, Manoharan A, Lipworth BJ. The inverse agonist propranolol confers no corticosteroid-sparing activity in mild-to-moderate persistent asthma. Clin Sci (Lond). 2014 Dec;127(11):635-43. doi: 10.1042/CS20140249.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Överkänslighet
- Astma
- Respiratorisk överkänslighet
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Antiinflammatoriska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Propranolol
- Beklometason
Andra studie-ID-nummer
- 2011RC16
- 2011-002512-89 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .