Biothérapie fécale pour l'induction de la rémission dans la rectocolite hémorragique active

Hypothèse La biothérapie fécale sera plus efficace que le placebo pour induire une rémission chez les patients atteints de CU active.

Approche et plan de travail Les patients âgés de 18 ans ou plus présentant une CU active définie comme un score Mayo (13) supérieur à 3 avec un score endoscopique supérieur à 0 seront éligibles pour l'étude. Les sujets seront exclus s'ils participent à un autre essai clinique, sont incapables de donner un consentement éclairé, ont une maladie médicale comorbide grave, ont une infection concomitante à Clostridium difficile ou ont une CU sévère nécessitant une hospitalisation. Poursuite du traitement par le 5-ASA, l'azathioprine, la 6-mercaptopurine ou un traitement anti-TNF (par ex. infliximab) seront autorisés s'ils sont pris à dose stable pendant plus ou égale à 12 semaines avant la randomisation. Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir une biothérapie fécale ou un placebo. La biothérapie fécale sera fournie par un donneur non apparenté qui est en mesure de donner son consentement éclairé, de se rendre au centre de traitement de l'hôpital St Joseph à Hamilton et de prélever un échantillon fécal au besoin pour le protocole de transplantation fécale. Le profilage du microbiome fécal sera effectué à l'aide du pyroséquençage Roche 454 et du séquençage Illumina.

Cent trente patients UC actifs seront randomisés 1:1 selon une liste de randomisation générée par ordinateur. La randomisation sera administrée de manière centralisée à l'unité des essais cliniques GI pour assurer la dissimulation de l'attribution. Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir un lavement hebdomadaire de biothérapie fécale ou un lavement placebo pendant six semaines. Afin d'atténuer un effet placebo, le patient et le personnel de l'étude ne seront pas informés de l'attribution du traitement. Un technologiste de laboratoire indépendant et non aveugle préparera le lavement de rétention en fonction du bras de traitement auquel le patient est affecté. Les contenants de lavement seront entièrement teintés de la pointe au fond du contenant. Le récipient sera placé dans un sac en papier contenant du bicarbonate de soude pour absorber l'odeur. Le patient et l'infirmière de l'étude devront porter un masque bien ajusté en tout temps pendant la perfusion et la rétention du lavement.

Les sujets subiront une sigmoïdoscopie (ou une coloscopie si cliniquement indiquée), une évaluation médicale et rempliront un score Mayo (13) et un questionnaire IBDQ (15) au départ. L'évaluation du médecin, l'IBDQ et le score Mayo partiel (score Mayo sans la sigmoïdoscopie) seront répétés à 3 semaines. Une nouvelle sigmoïdoscopie, une évaluation par le médecin IBDQ et un score Mayo seront complétés à 6 semaines, à la sortie de l'étude. Aucun nouveau traitement médical (par ex. corticostéroïdes, antibiotiques, probiotiques) seront autorisés pendant la période d'étude de six semaines. A la fin du volet traitement de l'étude, une biothérapie fécale sera proposée aux participants du bras placebo présentant des preuves cliniques et sigmoïdoscopiques de RCH active.