Fecale biotherapie voor de inductie van remissie bij actieve colitis ulcerosa

Hypothese Fecale biotherapie zal effectiever zijn dan placebo bij het induceren van remissie bij patiënten met actieve CU.

Aanpak en werkplan Patiënten van 18 jaar of ouder met actieve UC gedefinieerd als een Mayo-score (13) meer dan 3 met een endoscopische score van meer dan 0 komen in aanmerking voor het onderzoek. Proefpersonen worden uitgesloten als ze deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, een ernstige comorbide medische aandoening hebben, gelijktijdig een Clostridium difficile-infectie hebben of een ernstige UC hebben waarvoor ziekenhuisopname nodig is. Voortgezette behandeling met 5-ASA, azathioprine, 6-mercaptopurine of anti-TNF-therapie (bijv. infliximab) is toegestaan ​​als het gedurende meer dan of gelijk aan 12 weken voorafgaand aan randomisatie in een stabiele dosis wordt ingenomen. In aanmerking komende patiënten zullen worden gerandomiseerd om fecale biotherapie of placebo te krijgen. Fecale biotherapie zal worden verstrekt door een niet-verwante donor die geïnformeerde toestemming kan geven, naar het behandelcentrum in St. Joseph's Hospital, Hamilton kan reizen en in staat is fecaal monster te verzamelen zoals nodig is voor het fecale transplantatieprotocol. Fecale microbioomprofilering zal worden uitgevoerd met behulp van zowel Roche 454-pyrosequencing als Illumina-sequencing.

Honderddertig actieve CU-patiënten worden 1:1 gerandomiseerd volgens een door de computer gegenereerde randomisatielijst. Randomisatie zal centraal worden beheerd bij de GI Clinical Trials Unit om verhulling van de toewijzing te verzekeren. In aanmerking komende patiënten zullen worden gerandomiseerd om gedurende zes weken wekelijks een fecale biotherapie-klysma of een placebo-klysma te krijgen. Om een ​​placebo-effect te verminderen, zullen zowel de patiënt als het onderzoekspersoneel blind zijn voor de toewijzing van de behandeling. Een ongeblindeerde, onafhankelijke laboratoriumtechnoloog bereidt het retentieklysma voor volgens de behandelarm waaraan de patiënt is toegewezen. De klysma-containers worden volledig gekleurd van de punt tot de bodem van de container. De container wordt in een papieren zak geplaatst, die zuiveringszout bevat om de geur te absorberen. Zowel de patiënt als de onderzoeksverpleegkundige moeten tijdens de infusie en retentie van het klysma te allen tijde een goed passend masker dragen.

Proefpersonen zullen een sigmoïdoscopie ondergaan (of colonoscopie indien klinisch geïndiceerd), beoordeling door een arts en een Mayo-score (13) en IBDQ-vragenlijst (15) invullen bij baseline. De beoordeling door de arts, IBDQ en gedeeltelijke Mayo-score (Mayo-score zonder de sigmoïdoscopie) worden na 3 weken herhaald. Een herhaalde sigmoïdoscopie, beoordeling door een arts, IBDQ en Mayo-score zullen na 6 weken, bij het verlaten van het onderzoek, worden voltooid. Geen nieuwe medische therapieën (bijv. corticosteroïden, antibiotica, probiotica) zijn toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode van zes weken. Aan het einde van de behandelingscomponent van de studie zal fecale biotherapie worden aangeboden aan de deelnemers in de placebo-arm met klinisch en sigmoïdscopisch bewijs van actieve UC.