Fäkale Biotherapie zur Induktion einer Remission bei aktiver Colitis ulcerosa

Hypothese Eine fäkale Biotherapie wird bei der Induktion einer Remission bei Patienten mit aktiver UC wirksamer sein als ein Placebo.

Ansatz und Arbeitsplan Patienten ab 18 Jahren mit aktiver CU, definiert als Mayo-Score (13) von mehr als 3 mit einem endoskopischen Score von mehr als 0, kommen für die Studie in Frage. Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, nicht in der Lage sind, ihre Einverständniserklärung abzugeben, an einer schweren komorbiden medizinischen Erkrankung leiden, gleichzeitig eine Clostridium-difficile-Infektion haben oder eine schwere Colitis ulcerosa haben, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Fortsetzung der Behandlung mit 5-ASA, Azathioprin, 6-Mercaptopurin oder Anti-TNF-Therapie (z. Infliximab) ist zulässig, wenn es in stabiler Dosis für mindestens 12 Wochen vor der Randomisierung eingenommen wird. Geeignete Patienten werden randomisiert, um eine fäkale Biotherapie oder ein Placebo zu erhalten. Die fäkale Biotherapie wird von einem nicht verwandten Spender durchgeführt, der in der Lage ist, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, zum Behandlungszentrum des St. Joseph's Hospital, Hamilton, zu reisen und eine fäkale Probe zu entnehmen, die für das fäkale Transplantationsprotokoll erforderlich ist. Die Profilierung des fäkalen Mikrobioms wird sowohl mit Roche 454-Pyrosequenzierung als auch mit Illumina-Sequenzierung durchgeführt.

Einhundertdreißig aktive CU-Patienten werden 1:1 gemäß einer computergenerierten Randomisierungsliste randomisiert. Die Randomisierung wird zentral in der GI Clinical Trials Unit durchgeführt, um die Verschleierung der Zuteilung sicherzustellen. Geeignete Patienten werden randomisiert und erhalten sechs Wochen lang einen wöchentlichen fäkalen Biotherapie-Einlauf oder einen Placebo-Einlauf. Um einen Placebo-Effekt abzuschwächen, werden sowohl der Patient als auch das Studienpersonal hinsichtlich der Zuteilung der Behandlung verblindet. Ein unverblindeter, unabhängiger Labortechniker bereitet den Retentionseinlauf entsprechend dem Behandlungsarm vor, dem der Patient zugeordnet ist. Die Klistierbehälter werden von der Spitze bis zum Boden des Behälters vollständig eingefärbt. Der Behälter wird in eine Papiertüte gelegt, die Natron enthält, um den Geruch zu absorbieren. Sowohl der Patient als auch die Studienschwester müssen während der Infusion und Beibehaltung des Einlaufs jederzeit eine eng anliegende Maske tragen.

Die Probanden erhalten eine Sigmoidoskopie (oder Koloskopie, falls klinisch indiziert), eine ärztliche Beurteilung und füllen einen Mayo-Score (13) und einen IBDQ-Fragebogen (15) zu Studienbeginn aus. Die ärztliche Beurteilung, der IBDQ und der partielle Mayo-Score (Mayo-Score ohne Sigmoidoskopie) werden nach 3 Wochen wiederholt. Eine erneute Sigmoidoskopie, ärztliche Beurteilung IBDQ und Mayo-Score werden nach 6 Wochen nach Beendigung der Studie durchgeführt. Keine neuen medizinischen Therapien (z. Kortikosteroide, Antibiotika, Probiotika) sind während des sechswöchigen Studienzeitraums erlaubt. Am Ende der Behandlungskomponente der Studie wird den Teilnehmern im Placebo-Arm mit klinischem und sigmoidoskopischem Nachweis einer aktiven UC eine fäkale Biotherapie angeboten.