Fekal bioterapi för induktion av remission vid aktiv ulcerös kolit

Hypotes Fekal bioterapi kommer att vara effektivare än placebo för att inducera remission hos patienter med aktiv UC.

Tillvägagångssätt och arbetsplan Patienter 18 år eller äldre med aktiv UC definierad som Mayo-poäng (13) mer än 3 med endoskopisk poäng mer än 0 kommer att vara berättigade till studien. Försökspersoner kommer att exkluderas om de deltar i en annan klinisk prövning, inte kan ge informerat samtycke, har allvarlig samtidig medicinsk sjukdom, har samtidig Clostridium difficile-infektion eller har svår UC som kräver sjukhusvistelse. Fortsatt behandling med 5-ASA, azatioprin, 6-merkaptopurin eller anti-TNF-terapi (t. infliximab) kommer att tillåtas om det tas i stabil dos i mer eller lika med 12 veckor före randomisering. Berättigade patienter kommer att randomiseras för att få fekal bioterapi eller placebo. Fekal bioterapi kommer att tillhandahållas av en icke-närstående donator som kan ge informerat samtycke, resa till behandlingscentret på St Joseph's Hospital, Hamilton och som kan samla avföringsprov efter behov för fekal transplantationsprotokoll. Fekal mikrobiomprofilering kommer att utföras med både Roche 454 pyrosequencing och Illumina-sekvensering.

Hundra och trettio aktiva UC-patienter kommer att randomiseras 1:1 enligt en datorgenererad randomiseringslista. Randomisering kommer att administreras centralt vid GI Clinical Trials Unit för att säkerställa att allokeringen döljs. Berättigade patienter kommer att randomiseras för att få ett fekalt bioterapilavemang eller ett placebolavemang i sex veckor. För att mildra en placeboeffekt kommer både patienten och studiepersonalen att bli blinda för fördelningen av behandlingen. En oblindad, oberoende laboratorieteknolog kommer att förbereda retentionlavemang enligt den behandlingsarm som patienten är tilldelad. Lavemangsbehållarna kommer att vara helt färgtonade från spetsen till botten av behållaren. Behållaren kommer att placeras i en papperspåse, som innehåller bakpulver för att absorbera lukten. Både patienten och studiesköterskan kommer att behöva bära en tättslutande mask hela tiden under infusionen och retentionen av lavemanget.

Försökspersonerna kommer att genomgå en sigmoidoskopi (eller koloskopi om det är kliniskt indicerat), läkarbedömning och fylla i ett Mayo-poäng (13) och IBDQ-frågeformulär (15) vid baslinjen. Läkarbedömningen, IBDQ och partiell Mayo-poäng (Mayo-poäng utan sigmoidoskopi) kommer att upprepas efter 3 veckor. En upprepad sigmoidoskopi, läkares bedömning av IBDQ och Mayo-poäng kommer att slutföras efter 6 veckor, vid utträde ur studien. Inga nya medicinska behandlingar (t.ex. kortikosteroider, antibiotika, probiotika) kommer att tillåtas under den sex veckor långa studieperioden. I slutet av behandlingsdelen av studien kommer fekal bioterapi att erbjudas deltagarna i placeboarmen med kliniska och sigmoidoskopiska bevis på aktiv UC.